Научная электронная библиотека

Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

10. ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С КОНСТИТУЦИОНАЛЬНЫМ МОЗАИЦИЗМОМ

Известно, что фенотип идивидуумов с мозаицизмом по хромосомам 13, 18, 21 может варьировать от нормального до проявления части (а в некоторых случаях и всех) фенотипических признаков синдромов Дауна, Эдвардса или Патау. У лиц с мозаицизмом по трисомии хромосомы 21 наблюдается вариабельность фенотипа, на которую влияет размер доли клеток с трисомией, а также тканеспецифичные эффекты. Но нужно отметить, что позитивные корреляции «генотип-фенотип» отнюдь не всегда наблюдаются у лиц с мозаицизмом по другим трисомиям. В результате процент трисомных клеток, имеющихся у индивидуума с мозаицизмом, не может быть использован как прогностический индикатор, поскольку вполне вероятно, что в тканях различного эмбрионального происхождения доля анеуплоидного клона может сильно варьировать (например, при сравнении клеток крови (лимфоцитов) и клеток головного мозга) (Ворсанова и др., 2013 б, в; Iоurоv et аl., 2010 а; Vоrsаnоvа et аl., 2010 б).

Клинический полиморфизм не позволяет принять термин «общий синдром хромосомного мозаицизма». Тем не менее, для определённой подгруппы этих заболеваний были выявлены специфические синдромальные особенности, которые улучшили распознавание хромосомного заболевания и нарушений развития у данных индивидуумов (например, мозаичная трисомия хромосомы 22, мозаичная тетрасомия короткого плеча хромосомы 12 или синдром Паллистера-Киллиана).

Генетическое консультирование после пренатального выявления
аутосомного мозаицизма может быть особенно затруднительным. Проблемы генетического консультирования подобных пациентов состоят в:

1) вариабельности фенотипических последствий, варьирующих от почти нормальных показателей до очень тяжёлых отклонений;

2) идентификации, подтверждении, количественной оценке трисомной клеточной линии на фибробластах (и плаценте), когда на этих образцах наличие мозаицизма (и более высокие его показатели) обнаруживается чаще по сравнению с клетками крови;

3) оценке возможной унипарентальной дисомии в эуплоидной линии из-за механизма компенсации трисомии (или моносомии) (в частности, в случаях, когда мозаицизм был обнаружен в ворсинах хориона и в случаях, когда про трисомную (или моносомную) хромосому, известно, что в ней есть импринтированные участки);

4) варьирующих клинических показателях в зависимости от способа оценки, например, был ли мозаицизм определён в клетках ворсин хориона (а если это так, то есть ли это ограниченный плацентарный мозаицизм) или при амниоцентезе, либо же после рождения;

5) технических критериях, использованных для выявления мозаицизма (истинный мозаицизм или псевдомозаицизм).

Для мозаичных случаев, выявленных пренатально, консультант может посчитать необходимым порекомендовать УЗИ плода для обнаружения фенотипических отклонений и последующее подтверждение хромосомных аномалий (если исследовались ворсины хориона, то нужен амниоцентез, если первым был амниоцентез, то нужно подтверждение при кордоцентезе, где трисомная клеточная линия может быть обнаружена в крови или при прерывании беременности).

Помимо мозаицизма по аутосомной трисомии были описаны пациенты с мозаицизмом по аутосомной моносомии, в том числе с мозаичной моносомией хромосом 13, 21 и 22, но подобные случаи столь редки, что невозможно было описать определённый фенотип синдрома. Следует отметить, что наличие очевидной клеточной линии с моносомией аутосом должно быть подтверждено молекулярно-цитогенетическими методами, так как у нескольких пациентов с моносомной клеточной линией, а затем GTG-окрашиванием выявляли «скрытые» структурные аномалии (частичную моносомию).