 
                                Разработанная нами система количественной оценки тяжести клинических проявлений синдрома FRAXA включала двадцать три клинических признака заболевания, экспрессивность каждого их которых определялась в баллах (табл. 15). Так же как и в шкале, разработанной для RTT, тяжесть заболевания оценивалась путем суммирования количества баллов, соответствующих каждому из симптомов.
Таблица 15
Шкала количественной оценки экспрессивности симптомов при синдроме FRAXA
| Признаки | Баллы | ||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | |
| Нарушения в сфере общения, в том числе: | |||||
| контакт | требуется больше времени, чем обычно, чтобы привлечь внимание ребенка, но он может самостоятельно инициировать контакт | выраженное нежелание вступать в контакт, самостоятельно его не инициирует, при настойчивой стимуляции может дать негативную реакцию | продуктивному контакту недоступен, на попытки привлечь внимание не реагирует | – | – | 
| зрительная реакция | зрительный контакт нарушен, но поддерживается более 5 секунд, отмечаются единичные эпизоды углового зрения | кратковременная фиксация взора (менее 5 секунд) на лице собеседника, предпочитает угловое зрение | зрительный контакт установить не удается | – | – | 
| тактильный контакт | избегание тактильного контакта (незначительная гиперестезия) | негативные эмоциональные реакции на прикосновение (выраженная гиперестезия) | – | – | – | 
| невербальное общение | понимает основные жесты и мимику, сам использует недостаточно дифференцированные жестомимические  | малодоступно понимание и использование жестомимических средств, за исключением наиболее простых | не понимает смысла жестов и мимики, сам использует бессмысленные движения | – | – | 
| экспрессивная речь | речь не соответствует возрасту, говорит отдельными фразами | нет фраз, произносит отдельные слова | заменяет слова их эквивалентами | звукокомплексы | речевой активности нет | 
| умение использовать речь для общения | речевые высказывания могут не соответствовать контексту ситуации | речь в качестве аутостимуляции (повторение одного аффективно заряженного слова, высказывания) | речь для общения не использует | – | – | 
| темп речи | умеренно ускоренный темп речи | быстрый темп речи (тахилалия), с характерной тенденцией к затуханию к концу высказывания | – | – | – | 
| особенности речи | добавляется 1 балл за каждый из перечисленных ниже симптомов | ||||
| нарушения звукопроизношения и аграмматизмы | речевые персеверации | простая и/или сложная эхолалия | – | – | |
| нарушение внимания | добавляется 1 балл за каждый из перечисленных ниже симптомов | ||||
| допускает ошибки в работе, которых не замечает | затрудняется в ситуациях, требующих концентрации внимания | трудности переключения и распределения внимания | не может организовать свою деятельность | часто и легко отвлекается | |
| нарушение уровня активности | добавляется 1 балл за каждый из перечисленных ниже симптомов | ||||
| совершает множественные суетливые движения | часто вскакивает со своего места | гиперподвижен в ситуациях, где это неприемлемо | не может играть в тихие игры | постоянно говорит | |
| Нарушения в неврологическом статусе, в том числе: | |||||
| гипотония мышц конечностей | легкая (небольшое снижение сопротивления пассивным движениям) | умеренная (выраженное снижение сопротивления пассивным движениям) | тяжелая (отсутствие сопротивления пассивным движениям, резкое снижение  | – | – | 
| стереотипные движения рук | возникают редко, при волнении | частые стереотипии, возникают несколько раз за время осмотра | – | – | – | 
| судороги | эпилептические проявления только на ЭЭГ без клинических судорог | редкие судороги, контролируемые антиконвульсантами, либо судороги в анамнезе | тяжелые судороги, плохо контролируемые антиконвульсантами | – | – | 
| лицевые микроаномалии | добавляется 1 балл за каждый из перечисленных ниже симптомов | ||||
| удлиненное лицо | загнутый кончик носа | крупные оттопыренные ушные раковины | крупный подбородок | выступающий лоб | |
| макроорхизм | умеренный | выраженный | – | – | – | 
| Признаки поражения соединительной ткани, в том числе: | |||||
| гиперрастяжимость кожи | умеренно выраженная (кожная складка на лбу, кончике носа составляет 0,5–1 см) | ярко выраженная (кожная складка более 1 см) | – | – | – | 
| гиперподвижность суставов | добавляется 1 балл за каждый из перечисленных ниже симптомов | ||||
| коленных | локтевых | лучезапястных | Фаланговых и пястнофаланговых | – | |
| плоскостопие | умеренное | выраженное | – | – | – | 
| нарушения осанки | умеренные | выраженные | – | – | – | 
| нефроптоз | небольшой либо  | ярко выраженный | – | – | – | 
| аномалии сердца | добавляется 1 балл за каждый из перечисленных ниже симптомов | ||||
| пролапс митрального клапана | пролапс трикуспидального клапана | дополнительные трабекулы  | – | – | |
| Оценка в центилях параметров физического развития, в том числе: | |||||
| длина тела | 75–90 центили | 90–97 центили | > 97 центили | – | – | 
| окружность головы | 75–90 центили | 90–97 центили | > 97 центили | – | |
Примечание. Максимально возможное число баллов согласно данной шкале составляет 70.
Различными авторами ранее предлагалось повысить эффективность отбора больных для лабораторной диагностики синдрома FRAXA с помощью клинических шкал, опросников для родителей. Многие исследователи использовали шкалу фенотипического отбора, предложенную Maes с соавторами [Maes et al., 2000] и включающую 28 признаков (табл. 16) Каждый признак, имеющийся у ребенка, оценивается в 1 балл. Если общее количество баллов превышает 17, больному рекомендуется лабораторная диагностика синдрома FRAXA.
Опыт использования данного перечня симптомов показал, что лишь у 2 % больных, отобранных с его помощью, диагноз синдрома FRAXA подтверждается лабораторно. Дополнительно учитываемые генеалогические данные о нарушениях обучения, умственной отсталости, наличии тремора, раннем наступлении менопаузы могут повышать вероятность подтверждения диагноза синдрома FRAXA, некоторые исследователи смогли повысить её до 3,8 % [McConkie-Rosell, 2007; Stevenson, Schwartz, 2009]. В предлагаемой нами шкале учитывается не только наличие, но и экспрессивность каждого признака. Это позволило определять тяжесть состояния ребёнка и динамику. Кроме того, предлагавшиеся ранее шкалы, подробно рассматривая особенности поведения больного, практически не касались соматических признаков заболевания. В разработанной нами шкале, помимо психологического и неврологического статусов, учтены также комплекс микроаномалий, признаки поражения соединительной ткани, антропометрические показатели.
Таблица 16
Симптомы, учитываемые при фенотипическом отборе детей для лабораторной диагностики синдрома FRAXA [Maes et al., 2000]
| № признака | Признаки синдрома FRAXA | № признака | Признаки синдрома FRAXA | 
| 1 | Узкое удлиненное лицо | 15 | Пугливость | 
| 2 | Высокий лоб | 16 | Веселость, радостность | 
| 3 | Выступающая нижняя челюсть | 17 | Гиперчувствительность к переменам | 
| 4 | Крупные выступающие ушные раковины | 18 | Кусание рук | 
| 5 | Макроорхизм | 19 | Стереотипные движения рук | 
| 6 | Повышенная гибкость суставов пальцев кистей | 20 | Хлопки руками | 
| 7 | Повышенная гибкость других суставов | 21 | Избегание глазного контакта | 
| 8 | Гиперактивность | 22 | Отворачивание лица | 
| 9 | Повышенная чувствительность | 23 | Негативная реакция на тактильные раздражители | 
| 10 | Импульсивность в поведении | 24 | Быстрый темп речи | 
| 11 | Хаотичность поведения | 25 | Разговорчивость | 
| 12 | Стеснительность | 26 | Персеверации | 
| 13 | Излишняя услужливость | 27 | Эхолалия | 
| 14 | Избегание конфликтов | 28 | Имитация собственного языка | 
Учитывая применение клинической шкалы, диагностика синдрома FRAXA включала несколько этапов. На первом этапе клинико-генеалогический метод позволил отобрать среди больных с недифференцированной умственной отсталостью 263 мальчика с признаками синдрома FRAXA. На втором этапе фенотип детей был оценен с помощью шкалы количественной оценки клинических признаков синдрома FRAXA, в результате чего была выделена группа детей (114 мальчиков) с вероятным диагнозом синдрома FRAXA. Эти дети имели суммарную оценку по клинической шкале – более 20 баллов. На третьем этапе диагностики у 114 больных исследовалось количество CGG-повторов в промоторе гена FMR1, результаты которого представлены в следующем разделе.
Как видно из представленных далее результатов молекулярно-генетической диагностики, подтверждающей синдромы FRAXA и RTT, разработанные нами клинические шкалы позволили значительно повысить её эффективность.