Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
Медведев В. Л., Ледванов М. Ю., Курзанов А. Н., Быков И. М.,
ВВЕДЕНИЕ
Предлагаемая вниманию читателей монография состоит из трех глав. Первая глава содержит анализ литературы, отражающей преимущественно систематизированные данные о роли паратгормон-родственного протеина в развитии, функционировании и патологической трансформации органов мочевыделительной системы. Во второй и третьей главах представлены существующие сведения о взаимосвязи паратгормон-родственного протеина и органов женской и мужской половой системы, приведена информация об участии паратгормон-родственного белка в патофизиологических и патобиохимических процессах, связанных с различными заболеваниями репродуктивной системы. Значительное место в этих главах отведено результатам экспериментальных и клинических исследований, а также описанию опубликованных в мировой литературе отдельных наблюдений, которые в основном обозначены, как «случай из медицинской практики». Целесообразность анализа сообщений о случаях редких заболеваний и в том числе новообразований, ассоциированных с гиперпродукцией паратгоромон-родственного протеина, важны для поиска ответов на многие все еще открытые вопросы клинической медицины.
Изучение белка, похожего на паратиреоидный гормон, началось в 1987 году, как кульминация 40-летнего поиска гуморального фактора, ответственного за наиболее распространенный паранеопластический синдром – гуморальную гиперкальциемию злокачественности. Почти одновременно тремя независимыми группами ученых были опубликованы результаты многолетних исследований, в которых был обнаружен, выделен и очищен до очевидной гомогенности паратгормон-подобный белок. Первое сообщение об открытии нового протеина ассоциированного с гиперкальциемией при раке молочной железы было представлено в мае 1987 года группой авторов (Burtis W.J., et al., 1987) из Йельского университета и Медицинского центра администрации ветеранов Уэст-Хейвена (Кеннектикут). В июле того же года в журнале Национальной Академии Наук США Moseley J.M. et al. (1987) из медицинского факультета университета Мельбурна (Австралия), опубликовали данные о выделении паратгормон-родственного белка из клеточной культуры рака легкого, а в декабре были опубликована статья (Strewler G.J. et al., 1987), представленная Медицинским центром Калифорнийского университета, департаментом фармакологии Медицинского факультета Северо-Западного университета (Чикаго, Иллинойс) и исследовательской лабораторией корпорации Мерк Шарп и Доум (Merck Sharp & Dohme) (Вест-Пойнт, Пенсильвания) о белке обнаруженном и очищенном из клеток почечной карциномы человека, который обладал высокой N-концевой гомологией с паратиреоидным гормоном и сходной с ним биологической активностью. Сходство этого белка по биологической активности и структуре с паратиреоидным гормоном определило его ныне существующее название – паратиреоидный гормон-родственный белок (Parathyroid hormone-related protein).
Восемь из первых 13 аминокислотных остатков паратгормон-родственного белка идентичны таковым в паратиреоидном гормоне. Биохимическое сходство подчеркивает их эволюционную взаимосвязь, вероятнее всего, обусловленную общим предком и является результатом двух раундов полного дублирования целого генома (Cardoso J.C. et al., 2014; Hwang J.I. et al., 2013). Эволюционное родство позволяет паратиреоидному гормону (ПТГ) и паратгормон-родственному белку (ПТГрП) связываться с одним общим рецептором ПТГ первого типа (PTH1R), активация которого в костной ткани индуцирует ее резорбцию с высвобождением кальция. Существенная гомология последовательности в первых 13 аминокислотных остатках ПТГ и ПТГрП отражает функциональную значимость N-концевого домена в механизмах взаимодействия этих молекул с их общим рецептором. PTH1R высоко экспрессируется также в почках и рассматривается как основной рецептор для функций ПТГ и ПТГрП. Впоследствии было установлено, что ПТГрП продуцируется опухолевыми клетками многочисленных видов рака. Избыточная продукция опухолью и высвобождение в циркулирующую кровь ПТГрП стимулирует резорбцию кости и реабсорбцию почечного кальция и таким образом роль этого протеина в развитии злокачественной гиперкальциемии была выяснена.