Научная электронная библиотека

Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

ПАРАТГОРМОН-РОДСТВЕННЫЙ ПРОТЕИН. 2-е издание переработанное и дополненное

Курзанов А. Н., Ледванов М. Ю., Быков И. М., Медведев В. Л., Стрыгина Е. А., Бизенкова М. Н., Заболотских Н. В., Ковалев Д. В., Стукова Н. Ю.,

2.5. Паратглормон-родственный протеин в молоке и ткани молочной железы

Budayr A.A. et al. (1989) исследовали экстрамаммарную роль ПТГрП измеряя его уровни в сыворотке и молоке лактирующих женщин. Уровни ПТГрП, опеделенные путем радиоиммунологического анализа в сыворотке крови лактирующих и нелактирующих женщин, были неразличимы [4,2 ± 1,8 и 3,6 ± 1,0 пг•экв. ПТГрП-(1–34) на мл соответственно]. Этот результат не исключает возможности того, что лактация приводит к небольшому увеличению уровней ПТГрП в сыворотке. Напротив, высокие концентрации иммунореактивного ПТГрП (40 000–75 000 пг•экв. ПТГрП (1–34) на мл) и соответственно высокие концентрации биоактивных ПТГрП были обнаружены в молоке человека, крысы и крупного
рогатого скота. Эти концентрации ПТГрП в молоке превышают аналогичный показатель крови в 10 000–20 000 раз. У крысы концентрации ПТГрП в молоке примерно в 10 000–100 000 раз выше соответствующих уровней в плазме. Концентрации ПТГрП в молоке, измеренные с помощью RIA и биоанализа in vitro, увеличивались с продолжительностью лактации. Максимальные концентрации ПТГрП, наблюдаемые между 19–21 днями лактации у крыс, были в 4,8–8 раз выше, чем концентрации на 7 день. Уровни мРНК ПТГрП в молочных железах также увеличились на поздних стадиях лактации. (Yamamoto et al., 1992). Данные о наличии ПТГрП в молоке свидетельствуют о возможности того, что этот протеин может иметь важное значение для неонатального гомеостаза кальция. Bucht E. et al. (1992) использовали радиоиммунологический анализ для определения содержания ПТГрП в молоке женщин в различные сроки после родов. В молоке, собранном в течение первых 6 дней после родов, концентрации ПТГрП показали большие межличностные вариации от 0,3 до 13,7 нмоль•экв/л (от 0,5 до 24,4 нг•экв/мл) и увеличивались между 3 и 5 днями после родов.

Исследование содержания ПТГрП в грудном молоке, полученном от матерей, родивших доношенных или недоношенных детей позволило констатировать, что концентрации ПТГрП были значительно выше в образцах молока, полученных через 1 неделю после родов, чем вмолозиве, полученном от матерей доношенных и недоношенных детей в течение первых 72 часов жизни новорожденных. Концентрации ПТГрП были одинаковыми, как в молозиве от матерей доношенных и недоношенных детей, так и в образцах молока полученных через 1 неделю. Этот факт указывает на то, что человеческая грудь готова вырабатывать большое количество ПТГрП вскоре после преждевременных родов. Концентрации ПТГрП через 2 недели лактации были значительно выше в образцах, полученных от матерей доношенных детей. Грудное молоко, вырабатываемое матерями недоношенных детей, содержит количества ПТГрП, аналогичные тем, которые присутствуют в молоке, лактируемом матерями доношенных детей (Lubetzky R. et al., 2009; Ben Tov A. et al., 2010). Исследование взаимосвязи между концентрациями ПТГрП в грудном молоке матерей, родивших недоношенных детей и ПТГрП в сыворотке крови матери и новорожденного показало, что концентрации ПТГрП ни в материнской, ни в неонатальной в сыворотке значительно не изменялись после 10 дней грудного вскармливания. Выявлена корреляция
между концентрациями ПТГрП в материнской сыворотке и концентрациями в грудном молоке, но не между концентрациями в молоке и неонатальной сыворотке. Несмотря на высокие концентрации ПТГрП в грудном молоке, сывороточные концентрации ПТГрП у недоношенных детей, находящихся на грудном вскармливании, не увеличивались с течением времени. Не выявлено корреляции между концентрациями ПТГрП в грудном молоке и концентрацией кальция в неонатальной сыворотке (Ben Tov A. et al., 2011).

Было показано, что ПТГрП, присутствует в молоке различных млекопитающих. Концентрации ПТГрП в коровьем, овечьем и человеческом молоке составили в среднем 59,2 ± 18,5; 74,1 ± 35,0 и 36,6 ± 20,7 мкг/л соответственно, в образцах, собранных на разных стадиях лактации (Law F.M. et al., 1991). Было обнаружено, что ПТГрП в молоке млекопитающих существует в двух формах с молекулярными массами 17,5 кДа и 21,5 кДа, что примерно соответствует изоформам ПТГрП (1–108) и (1–141) соответственно. В продольном исследовании, измеряли концентрацию ПТГрП в молоке во время лактации у коров и обнаружили, что она увеличивается с продолжительностью лактации. Эти авторы также изучили взаимосвязь между концентрацией ПТГрП и общим кальцием в коровьем молоке и различиями между этими компонентами в молоке у коров различныых пород. Концентрации ПТГрП положительно коррелировали с общим молочным кальцием Средняя концентрация ПТГрП в молоке коров породы Джерси была значительно выше, чем у коров фризской породы (52,6 ± 5,4 мкг/л по сравнению с 41,0 ± 4,8 мкг/л), Различались также средние концентрации кальция в молоке (30,5 ± 3,0 ммоль/л по сравнению с 26,7 ± 2,7 ммоль/л). Полученные результаты позволили авторам постулировать, что продуцирование ПТГрП молочной железой может быть связано с переносом кальция из крови в молоко. Присутствие мРНК как для ПТГрП так и для рецептора PTH1R было продемонстрировано в ткани лактирующей молочной железы (Wojcik S.F. et al., 1999). Экспрессия ПТГрП и рецептора PTH1R была исследована в очищенных субпопуляциях стромальных, миоэпителиальных и альвеолярных эпителиальных клеток, полученных из лактирующих молочных желез крыс. Экспрессия ПТГрП и мРНК -рецептора PTH1R была зафиксирована в альвеолярных эпителиальных клетках и стромальных фибробластах. Результаты исследования экспрессии ПТГрП и рецептора PTH1R свидетельствуют о паракринной или аутокринной функции ПТГрП в альвеолярных эпителиальных клетках и стромальных фибробластах и паракринных эффектах ПТГрП в миоэпителиальных клетках молочной железы крысы во время лактации. В исследованиях на коровах показано, что ПТГрП экспрессируется в молочной железе во время поздних сроков беременности и впоследствии увеличивается в период лактации, что указывает на то, что ПТГрП участвует в регуляции местного гомеостаза Ca (Wojcik et al., 1998; Onda K. et al., 2006). Самые высокие концентрации ПТГрП обнаруживается в молоке в период лактации, а также в крови беременных и кормящих женщин и у новорожденных (Kovacs C.S. 2014). В условиях послеродовой гипоксии концентрации ПТГрП не изменялись в молоке лактирующих крыс, но снизились в содержимом желудка гипоксических щенков. При этом экспрессии мРНК ПТГрП была значительно увеличена в ткани молочных желез (Bruder, E.D. et al., 2008).