Научная электронная библиотека

Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

ПАРАТГОРМОН-РОДСТВЕННЫЙ ПРОТЕИН. 2-е издание переработанное и дополненное

Курзанов А. Н., Ледванов М. Ю., Быков И. М., Медведев В. Л., Стрыгина Е. А., Бизенкова М. Н., Заболотских Н. В., Ковалев Д. В., Стукова Н. Ю.,

3.3.2.5. Паратгормон-родственный белок и развитие скелета плода

Физиологическое значение ПТГрП для эмбрионального развития скелета было убедительно продемонстрировано в экспериментах на мышах с нокаутом гена, контролирующего экспрессию этого белка. Такие мыши имели множественные дефекты развития скелета (Amizuka N. et al., 1994) и погибали сразу после рождения от дыхательной недостаточности, связанной с дефектами формирования грудной клетки (Karaplis A.C. et al., 1994; Hirai T. et al., 2011). Нокаутные модели ПТГрП и его рецептора PTH1R помогли установить жизненно важную роль этого белка в регуляции эмбрионального развития скелета за счет регуляции роста хондроцитов и дифференцировки в хрящевой пластине роста развивающихся костей (Kronenberg H.M., 2003; Schipani E., Provot S., 2003; Lanske B. et al., 1998; Karaplis A.C. et al., 1994). В костях плода ПТГрП синтезируется перихондриальными клетками и хондроцитами на концах растущих костей, затем белок диффундирует от мест производства и связывается с рецепторами PTH1R на близлежащих хондроцитах. Человеческие эмбрионы с дефектными рецепторами PTH1R (Blomstrand – хондроостеодистрофия) умирают в утробе матери из-за множественных скелетных аномалий. Мыши с гомозиготной инактивацией гена ПТГрП погибают при рождении, если не раньше. У них выявлялась выраженная хондродисплазия, отражающая дефект развития в пролиферации и дифференцировки хряща. В скелетной системе мРНК ПТГрП и белок были обнаружены в незрелом хряще позвоночника, хвосте и длинных костях. Интенсивность экспрессии ПТГрП постепенно уменьшалась до наступления оссификации, когда наблюдались ПТГрП-положительных хондроциты и остеобласты. Пространственное и временное распределение ПТГрП тесно коррелирует с распределением рецептора PTH1R в тканях плода мыши и крысы (Karperien M. et al., 1994; Lee K. et al., 1995), что предполагает точную корегуляцию двух генов в процессе развития плода.