Научная электронная библиотека

Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

ПАРАТГОРМОН-РОДСТВЕННЫЙ ПРОТЕИН. 2-е издание переработанное и дополненное

Курзанов А. Н., Ледванов М. Ю., Быков И. М., Медведев В. Л., Стрыгина Е. А., Бизенкова М. Н., Заболотских Н. В., Ковалев Д. В., Стукова Н. Ю.,

6.3. Роль паратгормон-родственного белка в периферической нервной системе

Очень мало информации о роли лигандов семейства рецепторов паратгормона в периферической нервной системе, где их функция по сути неизвестна. Наличие мРНК ПТГрП было обнаружено в верхнем шейном ганглии. Выявлена экспрессия ПТГрП и его рецептора PTH1R в большинстве нейронов и глиальных клеток в верхнем шейном ганглии крыс Иммунореактивность ПТГрП и PTH1R наблюдалась как в цитоплазме, так и в ядрах почти всех нейронов в верхнем шейном ганглии (Filipovic N. et al., 2014). Недавно было показано, что экспрессия мРНК ПТГрП значительно повышается после аксотомии симпатических ганглиев. Роль ПТГрП в повреждении периферических нервов была исследована с использованием модели повреждения седалищного нерва и эксплантной модели регенерации нейронов корешков дорсальных ганглиев (dorsal root ganglion (DRG)). Обнаружено, что ПТГрП представляет собой конститутивно секретируемый пептид пролиферирующих клеток Шванна и что мРНК рецептора PTH1R экспрессируется в изолированном DRG и в седалищном нерве. Используя модель травмы седалищного нерва, показано, что ПТГрП значительно повышается в DRG и в седалищном нерве. К тому же, in situ, выявлена значительная локализация мРНК ПТГрП в клетках Шванна в пораженном седалищном нерве. Также обнаружено, что ПТГрП вызывает резкое увеличение числа клеток Шванна, которые выравнивают и связывают реконструирующие аксоны в эксплантах, характерные для незрелых, дедифференцированных клеток Шванна. Помимо стимулирования миграции клеток Шванна вдоль аксональной мембраны, ПТГрП также стимулирует миграцию на коллагеновой матрице 1-го типа. Кроме того, воздействие ПТГрП на культивируемые клетки Шванна приводит к быстрому фосфорилированию белкового элемента ответа cAMP, CREB. Предлагается, что ПТГрП индуцировал дедифференцировку клеток Шванна, способствуя успешной регенерации нервов и этот эффект соответствует известным функциям ПТГрП в других программах клеточной дифференциации. ПТГрП ингибирует пролиферацию поврежденных и дедифференцированных клеток Шванна в периферических нервах, способствуя регенерации нерва (Macica C.M. et al., 2006).