Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
Научное доказательство существования закона подобия в гомеопатии (экспериментальное исследование)
Чумаченко П. А., Витулкас Дж. , Свирина Ж. А.,
Влияние материальных доз верошпирона на молочные железы при кистозной мастопатии
Первоначально всем крысам была вызвана модель кистозной мастопатии. Гистологически молочные железы имели следующее строение: протоки расположены преимущественно группами по 5-12 протоков или одиночно. Эпителий протоков уплощенный, ядра бледно-базофильные, овальной формы, немного смещены от центра к периферии клетки, цитоплазма бледная, вакуолизированная. Протоки резко расширены вплоть до кист разных размеров, в просветах имеются белково-жировые массы и клетки слущенного эпителия. Строма - жировая ткань, сосуды слегка полнокровны, иногда сужены, в их стенках содержались эластические волокна. В эксперименте эту гистологическую картину мы расцениваем как контроль (Рис. 5.)/
Рис. 5. Молочные железы при введении синэстрола в течение 6 недель в контрольных группах - модель кистозной мастопатии(окраска гематоксилин и эозином, об. 8, ок. 7)
Через 2, 4, 8 недель от момента получения модели кистозной мастопатии в контрольных группах морфологические признаки кистозной мастопатии не исчезают, - мы наблюдали также кистозно расширенные протоки с уплощенным эпителием, в просветах кист находились белково-жировые массы и клетки слущенного эпителия (Рис. 6).
Рис. 6. Молочные железы контрольных крыс через 4 недели от момента получения модели кистозной мастопатии (окраска гематоксилином и эозином, об. 8, ок. 7)
Средние морфометрические показатели молочных желез контроля модель кистозной мастопатии (К1), контроля кистозной мастопатии через 2 недели от момента ее получения (К2), контроля кистозной мастопатии через 4 недели от момента ее получения (К3), контроля кистозной мастопатии через 8 недель от момента ее получения представлены в таблице №6.
Таблица 6 Средние морфометрические показатели молочных желез контрольных крыс К1,К2,К3,К4
|
№ |
МП |
М±м |
|||
|
К1 |
К2 |
К3 |
К4 |
||
|
1 |
ПГС |
22,8±1,7 |
13,6±2,4 |
16,0±3,2 |
14,4±1,9 |
|
2 |
К |
380,8±101,3 |
534,6±123,8 |
565,0±56,0 |
695,4±132,2 |
|
3 |
КО |
49,4±15,9 |
31,4±8,8 |
31,0±3,0 |
28,6±7,7 |
|
4 |
КПГ |
331,4±111,4 |
503,2±116,9 |
534,0±58,6 |
666,8±136,5 |
|
5 |
КГ |
60,8±11,4 |
84,2±18,7 |
87,0±9,2 |
84,4±9,7 |
|
6 |
Р |
17,1±5,1 |
40,3±5,9 |
38,6±7,5 |
50,5±11,6 |
|
7 |
ПГ |
2,7±0,4 |
6,1±1,1 |
5,9±1,1 |
6,3±1,2 |
|
8 |
ВГ |
5,2±1,5 |
6,4±0,8 |
6,1±0,2 |
8,2±1,8 |
|
9 |
%О |
19,2±8,6 |
5,9±1,2 |
5,7±0,9 |
4,8±1,4 |
|
10 |
%Г |
80,8±8,6 |
94,1±1,2 |
94,3±0,9 |
95,2±1,4 |
|
11 |
%ПЖ |
25,8±9,6 |
28,3±7,1 |
27,7±4,5 |
21,9±6,5 |
|
12 |
%ПС |
74,2±9,6 |
71,7±7,1 |
72,3±4,5 |
78,1±6,5 |
|
13 |
ПЖ |
5,8±1,9 |
3,5±0,5 |
4,3±0,8 |
3,1±0,8 |
|
14 |
ПС |
17,0±3,0 |
10,1±2,3 |
11,7±2,7 |
11,3±2,0 |
|
15 |
СВ |
0,9±0,1 |
0,8±0,2 |
1,0±0,1 |
1,1±0,2 |
|
16 |
РП |
14,1±2,1 |
7,2±1,6 |
7,9±1,9 |
4,3±0,7 |
|
17 |
КС |
9,4±0,6 |
9,7±1,2 |
8,9±0,5 |
10,1±0,3 |
|
18 |
ВЭ |
3,4±0,2 |
3,2±0,1 |
3,2±0,1 |
3,8±0,3 |
|
19 |
КЭ |
1,325±0,011 |
1,267±0,010 |
1,215±0,011 |
1,294±0,013 |
|
20 |
ПЭП |
1,4±0,1 |
0,9±0,1 |
0,9±0,1 |
0,8±0,1 |
|
21 |
ППП |
12,7±2,0 |
6,2±1,5 |
6,9±1,8 |
3,5±0,6 |
|
22 |
ПЭ |
541,7±157,7 |
467,5±85,1 |
520,4±38,9 |
585,0±114,8 |
|
23 |
ППЖ |
5246,7±1756,5 |
3011,5±457,3 |
3749,4±707,1 |
2513,6±646,1 |
|
24 |
% КС Нф |
5,5±0,4 |
2,7±0,9 |
4,3±1,2 |
2,7±0,8 |
|
25 |
% КС Эф |
5,1±1,6 |
3,8±2,0 |
3,9±1,1 |
3,2±0,6 |
|
26 |
% КС Бф |
3,5±0,9 |
1,9±0,5 |
2,8±0,5 |
2,3±0,6 |
|
27 |
% КС Лц |
1,4±0,8 |
2,8±0,8 |
2,2±0,4 |
2,1±0,5 |
|
28 |
% КС Пц |
2,6±1,5 |
0,8±0,4 |
1,9±0,7 |
2,3±0,4 |
|
29 |
% КС Тк |
1,5±0,6 |
0,5±0,4 |
0,8±0,8 |
0,7±0,4 |
|
30 |
% КС Мц |
21,8±1,9 |
28,4±7,6 |
13,9±2,3 |
20,7±4,5 |
|
31 |
% КС Фб |
58,6±4,5 |
59,1±5,1 |
70,2±3,7 |
66,0±5,7 |
Объективно при введении синэстрола животные становились вялыми, сонливыми, плохо принимали корм, некоторые теряли массу, появлялся жидкий стул, на шерсти высыпания паразитического клещевого поражения, особенно более выражено в области ушей и носа. Некоторые крысы погибали в течение 6 недель при получении модели кистозной мастопатии. Пальпаторно в области брюшной стенки пальпировались в виде опухолевых изменений кисты молочных желез.
В группе опыта верошпирон в течение 2 недель оказывает на молочные железы хорошее лечебное действие при кистозной мастопатии, но самым сильным свойством обладают минимальные дозы. Под их действием происходит сужение протоков, эпителий из уплощенной формы переходит в кубическую, протоки имеют неразличимые просветы, содержимое в просветах отсутствует (Рис. 7).
Рис. 7. Молочные железы при введении минимальных материальных доз верошпирона при кистозной мастопатии в течение 2 недель (окраска гематоксилин и эозином,об.8,ок.7)
Терапевтические и максимальные дозы в течение 2 недель приводят к неполному регрессу кист: протоки расположены компактно, формируя дольки по 10-20 протоков в одной, реже одиночно, эпителий кубический или слегка уплощенный. Одновременно в поле зрения встречаются протоки резко суженные, просветы которых не различимы и, наоборот, расширенные протоки с хорошо различимыми просветами. Вокруг единичных протоков имелись полоски фиброзной ткани с различными клетками околопротоковой стромы (Нф, Эф, Бф, Лц, Пц, Тк, Мц, Фб) и эластическими волокнами. Строма - жировая ткань, кровеносные сосуды полнокровны.
В течение 4 недель наиболее сильным лечебным свойством обладают терапевтические и максимальные дозы верошпирона, они приводят к полному обратному развитию кист: протоки расположены в виде больших группировок по 20-100 и более протоков в одной, формируя дольки, конгломераты, реже одиночно, эпителий кубический, ядра базофильные, округлые или овальные, центрально расположенные; цитоплазма сиреневая, гомогенная; базальная мембрана тонкая, нежная, без особенностей; протоки резко сужены, их просветы не различимы, содержимое отсутствует. В некоторых наблюдениях, протоки располагались небольшими группами по 5-10 протоков в одной, они также резко сужены, просветы их не различимы (Рис. 8).
Объективно при введении материальных доз верошпирона по сравнению с контрольными группами (контроль кистозной мастопатии через 2,4.8 недель от момента получения модели) животные постепенно восстанавливались, появлялся аппетит, лучше набирали вес, из вялых превращались в более активных, исчезали клещевые поражения ушей.
При использовании в течение 4 недель минимальных доз верошпирона мы получили картину неполного регресса кист: протоки местами сильно расширены с уплощенным эпителием, имеют неправильной формы просветы, одновременно в поле зрения имеются суженные протоки с кубическим эпителием, просветы которых едва различимы, содержимое в просветах отсутствует. Строма - жировая ткань, сосуды полнокровны.
Рис. 8. Молочные железы при поучении материальных доз верошпирона в течение 4 недель- выраженный регресс кист (окраска гематоксилин и эозином, об. 8,ок. 7).
Приблизительно таким же действием обладают разные дозы верошпирона в течение 8 недель при кистозной мастопатии, то есть в большинстве случаев мы получили неполное обратное развитие кист (Рис. 9).
Морфометрические показатели молочных желез опытных крыс при получении верошпирона в течение 2, 4 и 8 недель представлены в таблицах №7, №8, №9.
На основании морфометрического исследования нами найдено:
- под действием минимальных, терапевтических доз в течение 2 недель и терапевтических, максимальных доз в течение 4 недель происходит достоверное снижение показателя - средний размер протоков (РП) по сравнению с контролем кистозной мастопатии (p<0,05), а по сравнению с контролем интактных крыс - нормализация его; одновременно с этим показателем нормализуются в этих группах показатели - площадь эпителия протока в среднем (ПЭП), площадь просвета одного протока в среднем (ППП), площадь эпителия в максимальном срезе молочной железы (ПЭ).
- почти во всех группах опыта под влиянием препарата идет достоверное увеличение высоты эпителия (ВЭ) по сравнению с контролем кистозной мастопатии (p<0,001), причем он увеличивается также до нормальных значений, если сравнить с контролем интактных крыс.
- по данным кариометрии эпителия в опытных группах увеличивается показатель кариометрии эпителия (КЭ) по сравнению с контролем кистозной мастопатии (p<0,05).
Все выше перечисленные изменения показателей РП, ВЭ, КЭ представлены на рис. 10 в виде диаграмм.
Рис. 9. Молочные железы при введении материальных доз верошпирона при кистозной мастопатии в течение 8 недель - неполный регресс кист(окраска гематоксилин и эозином, об. 8, ок. 7).
Таблица 7 Средние морфометрические показатели молочных желез опытных крыс, получавших минимальные, терапевтические и максимальные дозы верошпирона в течение 2 недель при кистозной мастопатии
|
№ |
МП |
М±м |
||
|
min |
ter |
max |
||
|
1 |
ПГС |
17,6±2,1 |
16,0±1,9 |
20,6±4,1 |
|
2 |
К |
313,6±50,9 |
437,6±63,1 |
377,0±68,5 |
|
3 |
КО |
22,6±6,0 |
28,4±9,4 |
56,6±14,2 |
|
4 |
КПГ |
291,0±53,6 |
409,2±54,3 |
320,4±57,7 |
|
5 |
КГ |
58,4±5,6 |
78,0±19,7 |
80,8±15,5 |
|
6 |
Р |
18,4±3,1 |
27,7±4,6 |
18,7±1,5 |
|
7 |
ПГ |
3,4±0,5 |
4,8±1,2 |
3,9±0,2 |
|
8 |
ВГ |
5,0±0,7 |
5,8±1,0 |
4,0±0,3 |
|
9 |
%О |
8,2±3,2 |
6,6±1,9 |
14,9±4,1 |
|
10 |
%Г |
91,8±3,2 |
93,4±1,9 |
85,1±4,1 |
|
11 |
%ПЖ |
5,0±1,1 |
6,0±3,6 |
6,6±1,2 |
|
12 |
%ПС |
95,0±1,1 |
94,0±3,6 |
93,4±1,2 |
|
13 |
ПЖ |
0,9±0,3 |
0,8±0,4 |
1,2±0,2 |
|
14 |
ПС |
16,7±1,9 |
15,2±2,3 |
19,4±4,0 |
|
15 |
СВ |
0,6±0,1 |
1,0±0,2 |
0,9±0,04 |
|
16 |
РП |
2,9±0,8 |
2,4±1,5 |
3,5±0,7 |
|
17 |
КС |
9,4±1,6 |
11,3±1,3 |
10,0±1,0 |
|
18 |
ВЭ |
6,3±0,5 |
6,0±0,2 |
6,1±0,5 |
|
19 |
КЭ |
1,316±0,015 |
1,320±0,013 |
1,277±0,011 |
|
20 |
ПЭП |
1,0±0,1 |
0,8±0,3 |
1,1±0,1 |
|
21 |
ППП |
1,9±0,7 |
1,6±1,2 |
2,4±0,7 |
|
22 |
ПЭ |
318,6±51,8 |
313,9±47,1 |
411,7±70,4 |
|
23 |
ППЖ |
595,4±242,5 |
491,1±322,6 |
836,9±209,6 |
|
24 |
% КС Нф |
5,9±0,8 |
5,3±0,3 |
6,9±1,0 |
|
25 |
% КС Эф |
5,5±1,3 |
4,2±1,3 |
6,6±2,1 |
|
26 |
% КС Бф |
0,9±0,6 |
1,1±0,5 |
1,0±0,5 |
|
27 |
% КС Лц |
3,4±0,2 |
2,5±0,5 |
2,4±0,3 |
|
28 |
% КС Пц |
0,4±0,4 |
0,9±0,4 |
1,3±0,4 |
|
29 |
% КС Тк |
0,6±0,5 |
1,1±0,8 |
0,7±0,4 |
|
30 |
% КС Мц |
6,6±1,7 |
9,3±1,5 |
9.0±1,2 |
|
31 |
% КС Фб |
76,7±3,8 |
75,6±2,6 |
72,1±2,6 |
Таблица 8 Средние морфометрические показатели молочных желез опытных крыс, получавших минимальные, терапевтические и максимальные дозы верошпирона в течение 4 недель при кистозной мастопатии
|
№ |
МП |
М±м |
||
|
min |
ter |
max |
||
|
1 |
ПГС |
19,4±3,9 |
22,4±2,8 |
20,4±4,9 |
|
2 |
К |
505,2±162,4 |
1931,2±931,5 |
426,4±135,8 |
|
3 |
КО |
64,6±15,7 |
25,4±13,3 |
58,4±23,6 |
|
4 |
КПГ |
440,6±146,8 |
1905,8±941,6 |
368,0±112,2 |
|
5 |
КГ |
92,4±27,5 |
123,0±24,7 |
96,8±35,0 |
|
6 |
Р |
28,0±9,7 |
79,3±33,0 |
20,2±2,5 |
|
7 |
ПГ |
5,2±1,7 |
5,5±0,7 |
4,5±0,7 |
|
8 |
ВГ |
4,6±0,3 |
15,2±8,0 |
4,0±0,2 |
|
9 |
%О |
14,0±2,0 |
3,5±2,7 |
13,8±2,9 |
|
10 |
%Г |
86,0±2,0 |
96,5±2,7 |
86,2±2,9 |
|
11 |
%ПЖ |
17,1±8,6 |
21,3±5,3 |
6,1±0,7 |
|
12 |
%ПС |
82,9±8,6 |
78,7±5,3 |
93,9±0,7 |
|
13 |
ПЖ |
4,0±2,6 |
5,0±1,7 |
1,3±0,3 |
|
14 |
ПС |
15,4±2,9 |
17,4±2,2 |
19,1±4,6 |
|
15 |
СВ |
1,7±0,3 |
1,0±0,3 |
1,1±0,2 |
|
16 |
РП |
6,7±2,7 |
3,5±0,7 |
3,1±0,6 |
|
17 |
КС |
8,2±1,1 |
2,2±0,2 |
10,2±0,3 |
|
18 |
ВЭ |
3,9±0,4 |
5,6±0,5 |
6,2±0,2 |
|
19 |
КЭ |
1,392±0,014 |
1,336±0,014 |
1,293±0,011 |
|
20 |
ПЭП |
1,0±0,2 |
1,1±0,2 |
1,1±0,1 |
|
21 |
ППП |
5,7±2,5 |
2,4±0,6 |
2,0±0,5 |
|
22 |
ПЭ |
586,6±314,2 |
1810,2±710,9 |
458,5±139,7 |
|
23 |
ППЖ |
3460,4±2340,6 |
3203,2±931,8 |
814,3±191,5 |
|
24 |
% КС Нф |
3,0±0,4 |
0,7±0,2 |
6,4±1,3 |
|
25 |
% КС Эф |
4,4±1,7 |
1,2±0,9 |
5,3±0,5 |
|
26 |
% КС Бф |
1,7±0,4 |
0 |
1,3±0,5 |
|
27 |
% КС Лц |
1,4±0,4 |
1,4±0,3 |
3,3±0,6 |
|
28 |
% КС Пц |
1,2±0,2 |
0,5±0,4 |
0,5±0,2 |
|
29 |
% КС Тк |
1,2±0,2 |
0,1±0,1 |
1,9±0,5 |
|
30 |
% КС Мц |
11,3±1,1 |
1,8±0,6 |
9,1±0,9 |
|
31 |
% КС Фб |
75,8±1,8 |
94,3±1,5 |
72,2±2,9 |
Таблица 9 Средние морфометрические показатели молочных желез опытных крыс , получавших минимальные, терапевтические и максимальные дозы верошпирона в течение 8 недель при кистозной мастопатии
|
№ |
МП |
М±м |
||
|
min |
ter |
max |
||
|
1 |
ПГС |
17,8±5,4 |
18,4±4,1 |
20,4±6,9 |
|
2 |
К |
419,4±139,9 |
215,4±59,9 |
246,4±92,7 |
|
3 |
КО |
41,2±6,7 |
38,2±15,0 |
34,6±17,2 |
|
4 |
КПГ |
378,2±134,3 |
177,2±44,8 |
211,8±75,5 |
|
5 |
КГ |
83,0±27,3 |
48,8±15,0 |
55,8±17,8 |
|
6 |
Р |
24,0±4,5 |
12,2±2,5 |
14,0±3,3 |
|
7 |
ПГ |
4,8±0,8 |
2,8±0,7 |
3,3±0,9 |
|
8 |
ВГ |
4,5±0,3 |
3,7±0,3 |
3,8±0,3 |
|
9 |
%О |
11,3±2,3 |
17,1±5,7 |
13,3±2,3 |
|
10 |
%Г |
88,7±2,3 |
82,9±5,7 |
86,7±2,3 |
|
11 |
%ПЖ |
11,2±2,2 |
7,4±2,5 |
8,0±3,4 |
|
12 |
%ПС |
88,8±2,2 |
92,6±2,5 |
92,0±3,4 |
|
13 |
ПЖ |
1,9±0,6 |
1,1±0,1 |
1,9±1,4 |
|
14 |
ПС |
15,9±5,0 |
17,3±4,1 |
18,5±5,5 |
|
15 |
СВ |
1,4±0,2 |
1,1±0,2 |
1,5±0,2 |
|
16 |
РП |
5,3±1,7 |
6,7±2,7 |
5,7±2,3 |
|
17 |
КС |
9,7±0,6 |
10,5±0,2 |
9,8±0,8 |
|
18 |
ВЭ |
6,8±0,4 |
5,4±0,2 |
5,6±0,3 |
|
19 |
КЭ |
1,309±0,014 |
1,320±0,013 |
1,282±0,011 |
|
20 |
ПЭП |
1,5±0,3 |
1,4±0,2 |
1,3±0,3 |
|
21 |
ППП |
3,7±1,4 |
5,3±2,5 |
4,4±2,1 |
|
22 |
ПЭ |
590,9±163,0 |
269,2±50,4 |
365,7±195,3 |
|
23 |
ППЖ |
1285,1±441,5 |
879,8±145,5 |
1563,3±1241,5 |
|
24 |
% КС Нф |
3,1±0,2 |
4,4±0,4 |
4,6±0,8 |
|
25 |
% КС Эф |
4,9±0,8 |
4,9±0,6 |
4,9±1,3 |
|
26 |
% КС Бф |
1,7±0,1 |
1,2±0,3 |
1,0±0,6 |
|
27 |
% КС Лц |
1,6±0,2 |
1,9±0,7 |
2,1±0,5 |
|
28 |
% КС Пц |
1,6±0,2 |
0,6±0,4 |
1,0±0,4 |
|
29 |
% КС Тк |
1,9±0,4 |
2,6±1,0 |
2,0±0,8 |
|
30 |
% КС Мц |
8,9±0,8 |
8,3±1,3 |
8,8±1,2 |
|
31 |
% КС Фб |
76,3±1,3 |
76,1±4,1 |
75,6±4,0 |
Рис. 10. Межгрупповые морфометрические показатели: средний размер протока(РП), высота эпителия (ВЭ), кариометрия эпителия (КЭ) при кистозной мастопатии.
Верошпирон оказывает влияние на клеточный состав околопротоковой стромы при кистозной мастопатии:
В группах опыта достоверно увеличиваются показатели %КС лимфоцитов, эозинофилов (p<0,05) и снижаются %КС моноцитов, фибробластов (p<0,05), причем идет нормализация последнего, отсюда, можно предположить, что верошпирон влияет на иммунные процессы, обладает антисклеротическим действием. Чем продолжительнее сроки введения препарата, тем больше изменяется в сторону увеличения показатель %КС эозинофилов, а значит, выше риск развития гиперэргических реакций.
Кроме того, хочется обратить внимание на то, что в тех группах опыта, где мы получили хороший регресс кист в условиях гиперэстрогении и при кистозной мастопатии под действием верошпирона, не происходит полного восстановления до исходных значений всех 23 показателей морфометрии по сравнению с контролем нормы, хотя, если сравнить эти показатели с контролем кистозной мастопатии, то, в большинстве случаев, они изменяются достоверно и с положительной динамикой. Речь идет о следующих показателях - это процент площади железистого поля (%ПЖ), площадь паренхимы (ПЖ), общее количество протоков (К), количество протоков, входящих в состав групп (КПГ), плотность железистого поля (Р), площадь просвета желез (ППЖ). Их увеличение по сравнению с контролем нормы можно объяснить действием синэстрола на молочные железы. По литературным данным, синэстрол или эстрогены в физиологических условиях способствуют развитию молочных желез, под их влиянием происходит рост протоков и увеличение их количества. Но, так как в опытных группах нам все же удалось получить неплохой регресс кист под действием верошпирона и достоверное снижение выше перечисленных показателей по сравнению с контролем кистозной мастопатии, отсюда, верошпирон по механизму действия, в какой-то степени, является антагонистом синэстрола.