Будучи фактором риска развития тяжелых метаболических нарушений, избыточная масса тела и ожирение у девочек-подростков сопровождаются высокой частотой нарушения становления менструального цикла с гиперандрогенными проявлениями, а при достижении девушками репродуктивного возраста - бесплодием, различными гиперпластическими процессами (гиперплазия и аденоматоз эндометрия), высоким риском развития рака эндометрия, яичников, молочных желез и других гормоно-чувствительных органов [2].
Ожирение в подростковом возрасте достоверно коррелирует с дальнейшими нарушениями менструального цикла по типу аменореи и олигоменореи с ожирением и гирсутизмом в репродуктивном возрасте [9; 11]. Частота МС резко возрастает среди детей и подростков с ожирением, достигая 30-58% [17;50;53]. Согласно данным Американской диабетической ассоциации, среди детей с ожирением нарушение толерантности к глюкозе наблюдается в 28% случаев[42].
Установлено, что при наличии МС у родителей резко возрастает его риск развития у потомства. Проведены лишь единичные исследования МС в детской и подростковой популяциях. Между тем, растущая распространенность ожирения у детей и подростков, а также высокая частота нарушений углеводного и жирового обмена на фоне ожирения обусловливают актуальность изучения МС именно в этой возрастной группе [42].
В 2007 году Международной диабетической федерацией (IDF) приняты новые критерии абдоминального ожирения и метаболического синдрома у детей и подростков. Эти критерии различаются в зависимости от возраста [54].
Абдоминальное ожирение диагностируется у детей и подростков в возрасте 6-15 лет в том случае, если ОТ ≥ 90 процен-тиля значений процентильного распределения окружности талии (приложение 1). У подростков 16 лет и старше абдоминальное ожирение устанавливается согласно критериям для взрослых.
В возрастной группе 6-9 лет диагноз МС не устанавливается, но если у пациента имеется абдоминальное ожирение в сочетании с отягощенным семейным анамнезом по МС, СД 2 типа, ССЗ, включая АГ и/или ожирение, то необходимо проводить и другие исследования для последующего наблюдения за пациентами.
В возрасте 10-15 лет диагноз МС устанавливается, если помимо абдоминального ожирения у пациента имеется 2 из следующих критериев: ТГ≥ 1,7 ммоль/л, ХС ЛПВП <1,03 ммоль/л, АД ≥130/85 мм рт.ст., глюкоза натощак ≥5,6 ммоль/л (или наличие СД 2 типа). В возрасте 16 лет и старше диагноз метаболического синдрома устанавливается с использованием критериев для взрослых [15; 50; 54].
При обследовании 3116 девушек в возрасте с 12 до 19 лет канадские ученые Jollife C.J., Janssen I. (2007) предложили отрезные точки (cut off) для диагностики метаболического синдрома у девушек, адаптированные критериям для взрослых (Adult Treatment Panel III и IDF) (табл.3).
Таблица 3. Критерии метаболического синдрома для девушек (Jollife C.J., Janssen I., 2007)
Показатель |
Девушки |
||||||||
Возраст, годы |
12 |
13 |
14 |
15 |
16 |
17 |
18 |
19 |
20 |
Окружность талии, см: ATP III IDF |
79,5 72,5 |
81,3 74,2 |
82,9 75,7 |
84,2 76,8 |
85,2 77,7 |
86,2 78,5 |
87,0 79,2 |
87,7 79,8 |
88,0 80,0 |
ХС ЛПВП, моль/л |
1,25 |
1,25 |
1,26 |
1,26 |
1,27 |
1,27 |
1,28 |
1,29 |
1,30 |
Систолическое АД |
121 |
123 |
125 |
126 |
128 |
128 |
129 |
130 |
130 |
Диастоличе-ское АД |
80 |
82 |
83 |
84 |
84 |
85 |
85 |
85 |
85 |
Триглицери-ды, моль/л |
1,60 |
1,53 |
1,46 |
1,44 |
1,46 |
1,53 |
1,61 |
1,68 |
1,70 |
Глюкоза в крови, моль/л |
5,6 |
5,6 |
5,6 |
5,6 |
5,6 |
5,6 |
5,6 |
5,6 |
5,6 |
Существенным ограничением использования индексов для определения инсулинорезистентности является отсутствие референтных значений с учетом возраста и пола. Единые критерии оценки инсулинорезистентности, особенно у детей и подростков, отсутствуют.
По результатам исследований, полученных Леонтьевой И.В. (2008), на основании обследования 372 детей на разной стадии полового созревания предложены средние значения ИР: глюкоза крови натощак - 87±7,75 мг/дл, инсулин - 7,74 ± 5,35 мкЕД/ мл, С-пептид - 1,76 ± 0,79 нг/мл, индекс НОМАR - 1,72 ± 1,27. Величины этих показателей прогрессивно нарастают в пубертатном периоде. Предложенные отрезные точки (cut-off), соответствующие 90-му перцентилю, составляют: инсулин - 15,05 мкЕД/ мл, С-пептид - 2,85 нг/мл, индекс НОМАR - 3,43, индекс QUICKI - более 1,10, гиперхолестеринемия > 5,2 ммоль/л, гипертриглицеридемия > 1,1 ммоль/л (до 10 лет), >1,5 ммоль/л (после 10 лет), ХС ЛПВП < 0,9 ммоль/л. Представленные показатели могут быть полезными для идентификации отдельных компонентов метаболического синдрома у подростков.
Для подросткового возраста характерна относительная нестабильность клинических проявлений МС [45]. Устойчивость основных его компонентов у подростков различна: наивысший коэффициент устойчивости получен для индекса массы тела (0,85), наименьшая устойчивость - для значений инсулина, определенного натощак (0,18). Устойчивость показателя инсулиноре-зистентности так же относительно высока (0,42) [49].
Группы риска по развитию МС у детей и подростков:
Развитие избыточной массы тела и нарушение последовательности стадий полового созревания, таких как инициация пубертата с изолированного пубархе обсуждается в качестве маркера гиперандрогении и предиктора метаболических нарушений и инсулинорезистентности [11; 37].
Учитывая доказанный высокий риск трансформации инсу-линорезистентности в СПКЯ с его грозными метаболическими исходами, совершенно очевидна необходимость уточнения состояния углеводного и жирового обмена у девочек с избыточной массой тела.
Даже при нормальных результатах рутинного обследования (глюкозотолерантный тест и базальная липидограмма), начиная с этого возраста, вполне оправдана непрерывная программа ранних профилактических мероприятий, направленных на предупреждение ожирения, гиперинсулинизма и преждевременного атерогенеза.
Вышесказанное требует обратить пристальное внимание на отдельные элементы метаболических и эндокринных расстройств у девочек-подростков с ожирением и их роль в формировании и прогрессировании нарушений становления репродуктивной функции. Раннее выявление этих состояний, устранение неблагоприятных клинических и метаболических отклонений может способствовать более успешной профилактике нарушений репродуктивного здоровья, начиная с детского возраста.