Половая функция мужчин при действии стресс-факторов чрезвычайной интенсивности
Свешников А. А., Шарыпова Н. В.,
Боль в ране после оперативного вмешательства, постоянная импульсация из тканей, растягиваемых в течение длительного времени (несколько месяцев) для уравнивании длины врожденно укороченной конечности, а также ограничение физической активности формируют очаг стойкого возбуждения в коре головного мозга, вызывают ощущение боли, порой сильной, которая нарушает сон, отрицательно воздействует на психику больных. О наличии стрессовой ситуации свидетельствует повышенная концентрация АКТГ, соматотропина, кортикостероидов (кортизол, альдостерон). Подобная ситуация поддерживает возбуждение и лимбической системе, снижает продукцию кортиколиберинов. В результате тормозится деятельность структур гипотоламуса и меньше вырабатывается гонадотропинов. Следствием недостаточной продукции, в частности, ЛГ снижалась деятельность гландулоцитов яичка (клеток Лейдига), продуцирующих тестостерон. Развивался гипогонадотропный синдром (вторичный гипогонадизм), истощались резервные возможности гонад, что было доказано пробой с гонадотропином хорионическим. Аналогичная ситуация была и при увеличении субъективно низкого роста.
Функционирование очага возбуждения в коре головного мозга под влиянием импульсации из растягиваемых тканей, торможение в лимбической системе снижает образование кортикостероидов. В результате тормозится деятельность структур гипоталамуса и меньше вырабатывается гонадотропинов.
В процессе уравнивания повышенная концентрация АКТГ, глюкортикоидов оказывает противовоспалительное действие. Увеличение СТГ стимулирует образование коллагена путем воздействия на биосинтез РНК, ДНК и включение аминокислот в клетки, а также продукцию минералкортикоидов, поддерживающих баланс электролитов и жидкости в организме, поэтому оказывает противовоспалительное действие. Альдостерон переводит избыток натрия в связанную фракцию в костях и сухожилиях. Оба гормона (СТГ и альдостерон) способствуют развитию асептической воспалительной реакции.
Следствием недостаточной продукции, в частности, ЛГ явилось снижение деятельности гландулоцитов яичка (клетки Лейдига), продуцирующих тестостерон. Это приводило к нарушению образования сперматоцитов первого порядка. Сперматогенез страдает и из-за снижения уровня ФСГ – ослабляется активирующее действие ЛГ. В результате развивается гонадотропный синдром (вторичный гипогонадизм), истощаются резервные возможности гонад, что доказано с помощью пробы с хорионическим гонадотропином. Уменьшение концентрации гонадотропинов и половых гормонов наблюдается в течение длительного времени (от 1–2 до 3–5 лет).
В результате уменьшения концентрации гонадотропинов и стероидных гормонов (андрогенов) уменьшается объем эякулята, что указывает на функциональные нарушения в предстательной железе, придатках яичек и семенных пузырьках. Такое заключение подтверждено данными о количестве кислой фосфатазы в эякуляте (она простатического происхождения).
О функциональном состоянии клеток Лейдига, продуцирующих тестостерон, мы судили по четырем показателям: количеству фруктозы, образуемой в семенных пузырьках под влиянием тестостерона, величине фруктолиза, характеризующего интенсивность обмена веществ в сперматозоидах и их жизнеспособность. Два других теста – фосфатный индекс и концентрация лимонной кислоты, они уменьшались в процессе уравнивания врожденно укороченной конечности.
Снижение количества фруктозы нами отмечено при отсутствии признаков изменения со стороны семенных пузырьков – признак нарушения функции клеток Лейдига [23, 24].
При уравнивании на 4 см мы наблюдали уменьшение концентрации фруктозы и величины фруктолиза при нормоспермии и морфологических сперматозоидов, что также указывает на нарушение функции клеток Лейдига вследствие уменьшения ЛГ и утраты ими способности к использованию фруктозы.
Следствием снижения концентрации андрогенов является нарушение трофики тканей. Ухудшает ее сочетание андрогенов с довольно высоким содержанием глюкокортикоидов на фоне асептической реакции в месте уравнивания. Под влиянием снижения андрогенов меньше синтезировалось в печени альбуминов, снижался их уровень в крови и изменялся обмен веществ. Больше выводится азота, калия, кальция, фосфора, креатинина, уменьшалась масса тела, что, естественно, отражалось на скорости роста регенерата и времени его минерализвции.
Следствием недостаточной продукции, в частности, ЛГ явилось снижение деятельности гландулоцитов яичка (клетки Лейдига), продуцирующих тестостерон. Это приводило к нарушению образования сперматоцитов первого порядка. Сперматогенез страдает и из-за снижения уровня ФСГ – ослабляется активирующее действие ЛГ. В результате развивается гонадотропный синдром (вторичный гипогонадизм), истощаются резервные возможности гонад, что доказано с помощью пробы с хорионическим гонадотропином. Уменьшение концентрации гонадотропинов и половых гормонов наблюдается в течение длительного времени (от 1–2 до 3–5 лет).
В результате уменьшения концентрации гонадотропинов и стероидных гормонов (андрогенов) уменьшается объем эякулята, что указывает на функциональные нарушения в предстательной железе, придатках яичек и семенных пузырьках. Такое заключение подтверждено данными о количестве кислой фосфатазы в эякуляте (она простатического происхождения.
О функциональном состоянии клеток Лейдига, продуцирующих
тестостерон, мы судили по четырем показателям: количеству фруктозы,
образуемой в семенных пузырьках под влиянием тестостерона, величине
фруктолиза, характеризующего интенсивность обмена веществ
в сперматозоидах и их жизнеспособность. Два других
теста – фосфатный
индекс и концентрация лимонной кислоты, они они уменьшались в процессе
уравнивания врожденно укороченной конечности.
Снижение количества фруктозы нами отмечено при отсутствии признаков изменения со стороны семенных пузырьков – признак нарушения функции клеток Лейдига.
При уравнивании на 4 см мы наблюдали уменьшение концентрации фруктозы и величины фруктолиза при нормоспермии и морфологических сперматозоидов, что также указывает на нарушение функции клеток Лейдига вследствие уменьшения ЛГ и утраты ими способности к использованию фруктозы.
Следствием снижения концентрации андрогенов является нарушение трофики тканей. Ухудшает ее сочетание андрогенов с довольно высоким содержанием глюкокортикоидов на фоне асептической реакции в месте уравнивания. Под влиянием снижения андрогенов меньше синтезировалось в печени альбуминов, снижался их уровень в крови и изменялся обмен веществ. Больше выводится азота, калия, кальция, фосфора, креатинина, уменьшалась масса тела, что, естественно, отражалось на скорости роста регенерата и времени его минерализвции.
В силу длительного воздействия стресс-факторов чрезвычайной интенсивности уменьшался объем эякулята, что указывало на функциональные нарушения в предстательной железе, придактах яичка и семенных пузырьках.
Одновременное определение содержания половых гормонов и минеральных веществ в регенерате и костях скелета показало, что уменьшение гормонов сопровождалось убылью минералов из скелета и замедленной минерализацией регенерата. Такое состояние сохранялось в течение нескольких месяцев, иногда до года и больше в зависимости от величины регенерата для уравнивания длины врожденно укороченной конечност, в то время как при традиционных методах лечения деминерализация скелета после переломов сохраняется у мужчин до 9 лет и больше, иногда остается навсегда, что указывает на стойкие изменения в половых железах. Непонимание этого заставляло высказывать различные предположения о причинах посттравматической остеопении.
Сперматогенез контролируется с помощью гормонов гипоталамо-гипофазарной системы (либеринами и гонадотропинам), а также гормонами надпочечников, щитовидной железы и другими. Но ведущая роль принадлежит гормонам передней доли гипофиза. Их действие не требуются до стадии первичных сперматоцитов, они необходимы на последующих стадиях созревания. И поэтому установленное нами снижение образования гонадотропинов приводит к изменению сперматогенеза.
Существенные изменения возникают в количестве и качестве
сперматогенеза. При уравнивании длины конечности на 8–12 см, а также на
аналогичную величину на разных сегментах и уровнях и сводились
к уменьшению общего числа сперматозоидов и их подвижности
(астенозооспермия), а также к существенному увеличению числа
патологических форм (тератоспермия). Через 6 часов после получения число
активных сперматозоидов уменьшалось до 30–39 %
(в норме более 40 %). При больших удлинениях и в условиях остеомиелита до 16–24 %.
При астеноспермии подвижность сперматозоидов также снижена в связи с уменьшением количества фруктозы и уменьшением ее использования. Такое состояние при уравнивании на большие величины дополняется увеличением числа морфологически измененных, дегенеративных форм – более 40 % при общем числе не менее 20 млн/мл. Тератозооспермия нередко бывает причиной недонашивания беременности.
При формировании регенерата длиной 8–12 см возникали существенные изменения количества и качества сперматозоидов. Они сводились не только к уменьшению общего количества сперматозоидов, их подвижности (асттенозооспермия), но и существенному увеличению числа измененных форм (тератоспермия).
При обследовании людей после травм и в процессе уравнивания длины врожденно укороченных конечностей, полученный при изучении накопленного материала, осуществление широкого круга клинико-физиологических и других специальных исследований, позволила нам представить описание всего комплекса висцеральных изменений [40] при чрескостном остеосинтезе. Результаты свидетельствовали о том, что осложнения при лечении травмы возникают не от случайных и незакономерных причин, а имеют сложные патогенетические причинно-следственные взаимоотношения с раной. Она – это всего лишь «первичный эффект», но он уже обусловливает возникновение изменений, эволюцию процесса и предопределяет смену, если своевременно не приняты все необходимые меры профилактики, клинических периодов формирования регенерата. Травматолог и ортопед, опираясь на результаты исследования функционального состояния внутренних органов, должны понимать сущность процесса регенерации, его состояния и динамику, что поможет им предвидеть развитие органопатологию и своевременно ее устранять. Поэтому в общепатологическом плане место травмы или уравнивания длины укороченной конечности нельзя рассматривать изолированно от других органов или систем. Место травмы становится составной частью изменений в органах и их синдромов. Это обосновывает принципы общетеоретической стратегии после травм и при уравнивании длины укороченных конечностей. Она по своей сути является патогенетическим обоснованием, создает и оптимизирует условия компенсации нежелательных последствий в органах и системах. Функциональные изменения в органах и системах иногда клинически проявляются мало и нерезко, но ограничивают физическую активность человека и требуют восстановительного лечения в ходе реабилитации. В условиях остеосинтеза у мужчин и женщин стала констатироваться задержка минерализация регенерата на несколько месяцев. Причина заключается в существенно сниженной концентрации половых гормонов [38, 43]. Поэтому и начались всесторонние исследования вначале менструального цикла [3, 26, 27], а затем – половой функции у мужчин [28–30, 32, 33].
У женщин под влиянием боли, бессонницы, нервного перенапряжения возникают расстройства МЦ корково-гипофизарного происхождения. Функциональные нарушения менструальной функции сводились к следующему:
1) при нормальной цикличности выделялось мало крови (гипоменорея);
2) менструации становились короче – от нескольких часов до 1–2 суток (олигоменорея);
3) короткими с малым количеством крови (олигогипоменорея);
4) редкими – свыше 35 дней и до трех месяцев (опсоменорея);
5) короткими и разделенными длительными промежутками свыше 35 дней (опсоолигоменорея, сочетание «гипоолигоопсоменорея» носит название гипоментруальный синдром;
6) у небольшого числа людей встречалась аменорея гипоталамическая, носящая функциональный характер (на почве стресса и очага возбуждения в коре).
В наших наблюдениях ткань яичников была чувствительной к гонатотропинам, но их было мало, что указывало на первичные изменения в гипоталамо-гипофизарной системе [ 3].
Уменьшение концентрации женских половых гормонов имеет существенное значение для регенерации: ослаблялся обмен веществ в длинных костях, изменялось функциональное состояние остеогенных клеток соединительной ткани костного мозга [26, 27].
Изложенное показало, что при уравнивании длины врожденно укороченной конечности следует проводить заместительную терапию для профилактики импотенции и корректировки дисбаланса гормонов. Если этого не делать, то может произойти снижение потенции и ослабление репаративного костеобразования [36, 38].
При опросе вступивших в брак после лечения, а также долго не живших половой жизнью установлено, что у них было ослабление сексуально-эротических ощущений, что обусловлено изменениями функции гипоталамических структур. Поэтому составной частью заместительной терапии было не только увеличение концентрации половых гормонов, но и усилия на ликвидацию очага возбуждения в коре головного мозга.
Гормоны – это факторы осуществляющие внутреннюю регуляцию и обменные процессы в кости. Одни из них стимулируют процессы биосинтеза, например кальцитонин, гормон роста и половые гормоны [43, 44].
Эстрогены регулируют обмен кальция, способствуют повышению активности остеобластов, активируют процессы кальцификации костей, ускоряют созревание кости, усиливают процессы окостенения в зонах роста кости. В результате чего прекращается рост костей в постпубертатном периоде Другие – например, паратирин осуществляют противоположный эффект – растворение костной ткани.
Эстрогены – действуют как непосредственно на процессы метаболизма в костной ткани, так и на обмен витамина D: в почках стимулируется синтез гормональной формы – кальцитриола (1,25-диоксвитамина D3), являющегося основным регулятором транспорта кальция в кишечнике (у больных остеопорозом концентрация кальцитриола в сыворотке крови снижена). Эстрогены защищают кость от воздействия паратирина благодаря:
1) снижению чувствительности рецепторов к нему;
2) увеличению концентрации кальцитонина, основной физиологической функцией которого является уменьшение резорбции кости;
3) стимуляции гидроксилирования витамина D3 в почках, что способствует повышению кишечной абсорбции кальция и. следовательно, нормализации его гомеостаза [50, 52].
При нарушении менструального цикла возрастает активность щитовидной железы. В крови повышается уровень кальция, неорганического фосфора, повышается коэффициент Са/Р. Понижение тиреоидной функции сопровождается уменьшением уровня кальция и неорганического фосфора в крови, усилением проявлений остеопороза позвоночника [55, 56].
При постменопаузном остеопорозе большинство эстрогенов образуется в надпочечниках за счет превращения предшественников андрогенов. Концентрация эстриола и эстрона (в норме они образуются при метаболизме бета-эстрадиола в это время выше, чем у женщин такого же возраста, но без выраженного остеопороза. Этому способствует более высокий уровень андростендиона в крови. Степень превращения его в эстрон возрастает после наступление менопаузы [56].
При старении снижается в основном остеобластическая функция при сохранении или небольшом уменьшении процессов резорбции. Отмечается параллелизм между уменьшением концентрации половых гормонов и изменениями содержания минеральных веществ в кости [66, 67].
В связи с тем, что у худых женщин в исходном состоянии минералов меньше на 20 %, чем у достаточно полных, уменьшение минералов у худых при менопаузе может быть большим, если на фоне сниженной концентрации эстрадиола мало поглощается кальция и витамина D3.
В результате уменьшения всасывания кальция в кишечнике стимулируется секреция паратирина в результате чего уменьшается МПК скелета.
Угнетение половой функции под воздействием очень сильных и длительных стресс-факторов имеет определенную биологическую целесообразность, заключающуюся в подавлении способности размножаться в неблагоприятных условиях среды.
Исследование гонадотропной активности гипофиза в сочетании, с инкреторной функцией половых желез позволило охарактеризовать механизмы гормональной регуляции репродуктивной системы у мужчин при адаптации к физическим нагрузкам.
Механизм угнетения гормональной функции половых желез в условиях стресса заключается в ее торможении как на центральном уровне (гипоталамус – гипофиз), так и на периферическом (половые железы), с преимущественным нарушением на уровне семенников [70, 71].
Становление и проявление сексуальности во многом определяется соматической характеристикой индивида, получившей в сексологии название половая конституция, которая выражается силой, длительностью и частотой сексуальных реакций. Ее системное описание и интерпретация дана Г.С. Васильченко[ [60].
С другой стороны, важным детерминирующим фактором в становлении зрелой сексуальности является психологический статус личности, так как сексуальное поведение непосредственно связано с общением. Здесь особую роль играет различная экстравертивная направленность личности. Поскольку экстраверсия связана с меньшей возбудимостью коры головного мозга и, следовательно, с меньшим самоконтролем и эмоциональной сдержанностью. Сексуальное поведение экстравертированных лиц обычно более активно и раскованно, чем у интравертированных [11].
Помимо тестостерона есть еще и другие мужские половые гормоны – андростендион, андростерон в 6–10 раз менее активны, чем тестостерон, а дегидроэпиандростерон и эпитестостерон – в 25–50 раз.
Дополнительным индикатором андрогенной насыщенности организма является фосфатазный индекс (отношение кислой фосфатазы к щелочной). Фосфатазный индекс выше 0,3 соответствует повышенной андрогенной насыщенности, 0,1–0,3 – норме, а величина ниже 0,1 свидетельствует о пониженной андрогенизации.
Объем нормального эякулята в норме составляет 2–4 мл. Уменьшение объема указывает на нарушения в предстательной железе, придатках яичек и семенных пузырьках. Это чаще всего обусловлено недостатком стероидных гормонов (андрогенов), либо гонадотропинов [15].
При большом количестве сперматозоидов цвет эякулята молочный, При малом – прозрачно-голубоватый, водянистый. Для свежего эякулята характерен запах, напоминающий запах каштановых цветов, обусловленный секретом предстательной железы, содержащим спермин [13, 15].
Повышение вязкости свидетельствует о воспалительных процессах в добавочных половых железах. При этом значительно снижалась подвижность сперматозоидов и уменьшалось количество живых сперматозоидов [18].
Сперма человека после эякуляции имеет студенисто-желеобразную консистенцию. В течение 20–30 минут происходит разжижение эякулята, то есть вся его масса становится гомогенной. Данные изменения связаны с ферментами секрета простаты – фибронолизина и фиброгеназы. pH спермы имеет слабощелочную среду. Сдвиг в кислую сторону может указывать на воспалительные процессы в предстательной железе и семенных пузырьках или на снижение андрогенной активности [62].
Микроскопические исследования спермы позволяют судить о числе сперматозоидов, характере и интенсивности подвижности, проценте подвижных сперматозоидов. Количество сперматозоидов в эякуляте подвержено большим индивидуальным колебаниям. Yормальный эякулят содержит 20–250 млн сперматозоидов. Нормальными показателями эякулята считают: количество сперматозоидов более 40 млн/мл, из них подвижных более 50 %, неподвижных менее 14 % [60, 62, 81].
Увеличение процента малоподвижных и неподвижных форм сперматозоидов обусловлено снижением концентрации фруктозы в эякуляте, которая является для них источником энергии и вместе с тем служит индикатором андрогенной активности яичек.
Косвенным критерием оценки мужской фертильности служат биохимические исследования. Изучение активности фермента простатической кислой фосфатазы в эякуляте может отражать функциональное состояние простаты и являться надежной вторичной характеристикой тестостерона. Между числом сперматозоидов в 1 мл эякулята и активностью кислой фосфатазы в секрете простаты существуют умеренные статистически достоверные прямые корреляционные отношения [12, 13]. Это свидетельствует о тесной взаимосвязи воспроизводства с функцией простаты.
Секреция фруктозы – наиболее важная функция семенных пузырьков. Образование фруктозы в семенных пузырьках стимулирует тестостерон, лимонной кислоты и микроэлементов в предстательной железе, карнитина в придатках яичка. Поэтому уровень этих соединений в сперме является косвенным показателем андрогенной активности желез мужской репродуктивной системы. Содержание этих веществ в спермоплазме также обеспечивает поддержание подвижности сперматозоидов [10].
Нормальная концентрация фруктозы в спермоплазме 120–400 мг %. Определение концентрации фруктозы в семени через определенные промежутки времени после эякуляции позволяет судить о быстроте использования ее сперматозоидами и тем самым об их жизнеспособности и подвижности. Снижение жизнеспособности сперматозоидов сопровождается повышением уровня фруктозы в спермоплазме. Снижение уровня фруктозы при нормальном состоянии семенных пузырьков свидетельствует о нарушении клеток Лейдига [13].
Концентрация лимонной кислоты у здоровых мужчин составляет 2,5–3,5 ммоль/л. Она отражает функциональное состояние предстательной железы и эндокринной функции яичек [15].
Существенное влияние на подвижность сперматозоидов и оплодотворяющие свойства эякулята оказывают микроэлементы – ионы цинка и кальция [18].
Нахождение в секрете предстательной железы более 10 лейкоцитов в поле зрения следует рассматривать как явный признак воспалительного процесса. Снижение содержания лецитиновых зерен является косвенным показателем, позволяющим судить о распространении воспалительного процесса. В норме при микроскопии секрета: лейкоциты до 10 в поле зрения, а лецитиновые зерна – сплошь покрывают все поле зрения.
Фруктоза в эякуляте является энергетическим субстратом для сперматозоидов, а ее недостаток ведет к снижению их подвижности. Определение фруктозы позволяет судить о функции семенных пузырьков, косвенно – о количестве андрогенов в организме. Целесообразно также проводить определение гормонального фона (гонадотропные, половые гормоны) и резервной функции гонад [14, 15].
Нахождение в секрете предстательной железы более 10 лейкоцитов в поле зрения следует рассматривать как явный признак воспалительного процесса. Снижение содержания лецитиновых зерен является косвенным показателем, позволяющим судить о распространении воспалительного процесса. В норме при микроскопии секрета: лейкоциты до 10 в поле зрения, а лецитиновые зерна – сплошь покрывают все поле зрения.
Длительность и сила воздействия стресс-факторов на организм мужчины в конечном итоге могут привести к бесплодию. Таким образом, первичная стимуляция гонад через активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы приводит в дальнейшем (при хроническом стрессорном состоянии) к истощению гонад, снижению продукции тестостерона и развитию на этой основе мужского бесплодия [62, 63, 64].
Избыток ПЛ также оказывает ингибирующее влияние на состояние половых желез, нарушая биосинтез андрогенов путем торможения превращения тестостерона в его активную форму – 5-дигидротестостерон, что приводит к снижению биологической активности андрогенов. Кроме того, пролактин блокирует действие гонадотропинов на половые железы. В некоторых случаях при гиперпролактинемии происходит подавление полового влечения и нарушение эрекции, обусловленное снижением секреции тестостерона [61].
В период угнетения сперматогенеза продуцируется морфологически измененная сперма. В механизме угнетения активности сперматогенного эпителия андрогенами существенную роль играет подавление секреции гонадотропинов. У 25,2 % мужчин, состоящих в бесплодном браке, олигоспермия, астеноспермия, тератоспермия и азооспермия являются следствием гонадотропной недостаточности [60]. Она с преимущественным дефицитом ФСГ обусловлена регуляторным нарушением на гипоталамическом и гипофизарном уровнях.