Постоянная импульсация из тканей, растягиваемых
при уравнивании длины укороченной конечности, а также ограничение
физической активности формируют очаг стойкого возбуждения в коре
головного мозга, вызывают ощущение боли, порой сильной, которая нарушает
сон, отрицательно воздействует на психику больных
[65, 66]. О наличии стрессовой ситуации свидетельствует повышенная концентрация АКТГ, кортикостероидов и соматотропина
[73,
74]. Подобная ситуация поддерживает возбуждение и лимбической системе,
снижает продукцию кортиколиберинов. В результате тормозится деятельность
структур гипотоламуса и меньше вырабатывается гонадотропинов [74].
Следствием недостаточной продукции, в частности, ЛГ снижалась
деятельность гландулоцитов яичка (клеток Лейдига), продуцирующих
тестостерон. Развивался гипогонадотропный синдром (вторичный
гипогонадизм), истощались резервные возможности гонад [70,71], что было
доказано пробой с гонадотропином хорионическим.
Материал и методы
В процессе уравнивания длины врожденно укороченной нижней конечности состояние половой функции изучено у 190 мужчин и 180 женщин. Уравнивание длины проводилось методом чрескостного остеосинтеза по Г.А. Илизарову в клинике ФГБУ «Российский научный центр «Восстановительная травматология и ортопедия» им. Г.А. Илизарова» [79,80].
Сведения о состоянии копулятивного компонента половой функции получали по специально составленной анкете. Забор эякулята производился методом виброэякуляции в стаканчик с пробкой через 4–5 дней после предыдущей эякуляции. Объем его измерялся в узком измерительном цилиндре емкостью 10 мл. Индикаторной бумагой определяли pH. Эякулят хранили при температуре 36–37,5 °С. Исследования начинали через 30–60 минут после получения эякулята [1]. Подсчет числа сперматозоидов производили в счетных камерах для форменных элементов крови. Использовали обычный микроскоп при увеличении в 125 раз. Подсчет общего числа сперматозоидов и определение процента патологических форм в эякуляте производили по методике А.А. Рубенкова (1959) в модификации М.А. Кунина (1973).
Препараты для суждения о подвижности сперматозоидов просматривали при увеличении в 400 раз. Поле зрения делили на четыре части. Подсчитывали сперматозоиды до числа 100, фиксируя число хорошо подвижных, малоподвижных и неподвижных. Сперматозоиды с очень большими и маленькими головками считали патологически измененными. Скорость движения сперматозоидов определяли по методикам Hynie [84] и Беглашвили [2]. Определение фруктозы, щелочной и кислой фосфатаз проводили по методикам Б.Т.Старковой [62]. Под величиной фруктолиза понимали разницу между первым и вторым определением через несколько часов [59].
Для установления зависимости между концентрацией половых гормонов и минеральной плотностью костей (МПК) скелета ее определяли на костном денситометре фирмы «Lunar» (США), модель DPX NT.
Результаты исследований
Изменение репродуктивной функции мужчин, которым увеличивали длину нижних конечности, проявлялось в степени выраженности изменений со стороны копулятивной (сексуальной) и репродутивной составляющих половой функции. Расстройство копулятивной составляющей выражалось в снижении полового влечения, ослабления эрекции и ускоренном семяизвержении. Нарушения эрекции и эякуляции были у 97 % мужчин. Эти расстройства и психическая компонента в виде соответствующего настроя и яркости ощущений при половом общении были у 60 % мужчин, а только одна эякуляторная компонента страдала у 45 %. Эти изменения носили длительный характер, зависели от продолжительности формирования регенерата. Изменения репродуктивной составляющей выражались в уменьшении количества эякулята, количества сперматозоидов и их подвижности. Существенно уменьшалась скорость их прямолинейного движения сразу после эякуляции, а также через 6 и 12 часов. Возрастало число патологических форм сперматозоидов. Снижалось образование фруктозы и величина фруктолиза (табл. 6.1).
При уравнивании на 4 см мы наблюдали уменьшение концентрации фруктозы и величины фруктолиза при нормоастеноспермии, а также морфологические признаки изменения сперматозоидов, что также указывало на нарушение функции клеток Лейдига вследствие снижения концентрации ЛГ и утраты ими способности к использованию фруктозы (табл. 6.1).
В процессе удлинения конечностей изменения нарастали постепенно и были наибольшими в конце этого процесса. Тенденция к нормализации (нормоспермия) наблюдалась во время окончательного формирования образованного регенерата.
При удлинении конечностей на 8–12 см (табл. 6.2) возникали более существенные изменения в количестве и качестве сперматогенеза. Уменьшалось общее число сперматозоидов и их подвижность (астенозооспермия), а также происходило увеличение числа патологических форм (тератоспермия). Через 6 часов после получения число активных сперматозоидов уменьшалось до 30–39 % (в норме их больше 40 %).
В результате уменьшения концентрации гонадотропинов и андрогенов уменьшался объем эякулята, что указывало на наличие функциональных нарушений в предстательной железе, придатках яичек и семенных пузырьках. Такое заключение подтверждено данными о количестве кислой фосфатазы в эякуляте (она простатического происхождения).
Увеличение концентрации соматотропного гормона, кальцитонина и цАМФ при чрескостном остеосинтезе приводит к стимуляции биосинтеза костного матрикса и его минерализации во всем скелете [8].
О функциональном состоянии клеток Лейдига, продуцирующих тестостерон, мы судили по четырем показателям: количеству фруктозы, образуемой под влиянием тестостерона в семенных пузырьках. Снижение количества фруктозы было признаком нарушения функции клеток Лейдига, так как отсутствовали признаки изменения со стороны семенных пузырьков. Величина фруктолиза, характеризовала интенсивность обмена веществ в сперматозоидах и их жизнеспособность. Два других теста – фосфатный индекс и концентрация лимонной кислоты, уменьшались в процессе уравнивания.
Таблица 6.1
Репродуктивная функция мужчин в процессе увеличения роста на 4 см за счет голеней на одном уровне (М ± σ, n = 16)
Показатели |
Периоды увеличения роста |
Годы после увеличения роста |
||||
1 |
2 |
3 |
1 |
2 |
3 |
|
Эякулят : объем (мл) |
3,3 ± 0,2 |
2,0* ± 0,3 |
2,8* ± 0,2 |
3,0 ± 0,1 |
3,2 ± 0,3 |
3,4 ± 0,2 |
pH через 1 час |
8,0 ± 0,2 |
7,8 ± 0,2 |
7,8 ± 0,2 |
7,8 ± 0,2 |
8,0 ± 0,2 |
8,0 ± 0,2 |
Лейкоциты в 1 мл |
3,0 ± 0,1 |
5,4* ± 0,2 |
6,7* ± 0,2 |
5,4* ± 0,2 |
4,9* ± 0,2 |
3,2 ± 0,1 |
Сперматозоиды (млн/мл) |
71,4 ± 2,5 |
48,3* ± 1,6 |
55,2* ± 1,2 |
60,3* ± 1,1 |
60,4* ± 3,1 |
72,3 ± 3,3 |
Состояние подвижности (% к норме): |
|
|
|
|
|
|
активно-подвижные |
77,3 ± 2,0 |
54,0* ± 3,4 |
52,4* ± 2,8 |
56,4* ± 2,8 |
62,3 ± 2,8 |
75,8 ± 2,2 |
через 6 часов |
55,3 ± 2,9 |
33,7* ± 1,1 |
36,4* ± 1,3 |
39,2* ± 1,7 |
40,3* ± 1,3 |
53,6 ± 1,6 |
через 12 часов |
28,4 ± 0,6 |
17,3* ± 0,9 |
18,7* ± 0,6 |
22,7* ± 0,6 |
20,5* ± 0,5 |
27,5 ± 0,4 |
малоподвижные |
15,2 ± 0,3 |
23,6* ± 0,6 |
26,2* ± 1,4 |
25,0* ± 1,3 |
22,7* ± 0,9 |
16,0 ± 1,4 |
неподвижные |
7,4 ± 0,2 |
22,4* ± 0,4 |
21,4* ± 0,9 |
23,6* ± 0,7 |
15,0* ± 0,4 |
6,8 ± 0,3 |
Патология: формы |
16,7 ± 1,3 |
22,4* ± 1,2 |
36,1* ± 1,7 |
30,2* ± 1,2 |
22,3* ± 0,8 |
17,2 ± 0,6 |
?–? головки |
9,7 ± 0,6 |
16,3* ± 1,3 |
22,3* ± 1,1 |
18,6* ± 1,6 |
14,3* ± 1,5 |
10,8 ± 0,9 |
?–? шейки и хвоста |
20,3 ± 0,7 |
30,2* ± 1,4 |
34,5* ± 1,3 |
29,4* ± 1,7 |
23,5 ± 1,3 |
22,4 ± 1,6 |
Клетки сперматогенеза (%) |
1,4 ± 0,04 |
3,7* ± 0,2 |
6,3* ± 0,8 |
4,8* ± 0,0,3 |
4,0* ± 0,3 |
1,5 ± 0,8 |
Фруктоза (мг %) |
273 ± 9,8 |
196,5* ± 10,2 |
203,8* ± 9,7 |
201,1* ± 6,4 |
245,7* ± 7,2 |
268 ± 4,9 |
Фруктолиз за 2 часа (мг %) |
201,1 ± 10,8 |
139.8* ± 6,6 |
154,6* ± 4,7 |
160,8* ± 3,92 |
179,4* ± 6,0 |
198 ± 7,3 |
Лимонная кислота (мкг/мл) |
570,6 ± 12,1 |
385,3* ± 10,2 |
405,* ± 14,1 |
499* ± 12,12 |
513* ± 10,2 |
588 ± 13,4 |
Фосфатный индекс |
0,258 ± 0,02 |
0,191* ± 0,01 |
0,157* ± 0,02 |
0,191* ± 0,02 |
0,208* ± 0,03 |
0,249 ± 0,04 |
Примечания: 1 – до операции; 2 – при увеличении роста; 3 – в конце увеличения роста. Здесь, а также в табл. 6.2, знаком «*» обозначены величины статистически достоверно (р < 0,05) отличающиеся от данных до операции.
Таблица 6.2
Репродуктивная функция мужчин в процессе увеличения роста на 8 см за счет голеней на одном уровне (М ± σ, n = 16)
Показатели |
Периоды увеличения роста |
Годы после увеличения роста |
||||
1 |
2 |
3 |
1 |
2 |
3 |
|
Эякулят : объем (мл) |
2,3 ± 0,1 |
1,9* ± 0,1 |
2,0* ± 0,1 |
2,2 ± 0,1 |
2,3 ± 0,1 |
2,4 ± 0,1 |
pH через 1 час |
7,8 ± 0,11 |
7,4 ± 0,12 |
7,6 ± 0,10 |
7,6 ± 0,11 |
7,8 ± 0,12 |
7,8 ± 0,11 |
Лейкоциты в 1 мл |
2,6 ± 0,2 |
8,3* ± 0,3 |
7,7* ± 0,5 |
6,9* ± 0,3 |
6,2* ± 0,2 |
2,8 ± 0,1 |
Сперматозоиды (млн/мл) |
65,0 ± 3,2 |
41,4* ± 1,6 |
45,2* ± 1,3 |
47,0* ± 1,1 |
54,,3* ± 3,1 |
64,6 ± 3,1 |
Состояние подвижности (% к норме): |
|
|
|
|
|
|
активно-подвижные |
71,4 ± 1,8 |
43,0* ± 1,3 |
38,1* ± 0,9 |
42,4* ± 2,2 |
54,2* ± 1,6 |
69,7 ± 2,1 |
через 6 часов |
46,0 ± 3,0 |
24,4* ± 2,8 |
27,1* ± 1,8 |
27,0* ± 2,3 |
35,2* ± 2,8 |
44,5 ± 2,8 |
через 12 часов |
22,1 ± 1,2 |
11,7* ± 0,8 |
13,0* ± 0,9 |
13,2* ± 1,1 |
16,7* ± 0,7 |
21,3 ± 0,6 |
малоподвижные |
17,3 ± 1,8 |
30,3* ± 1,2 |
32,3* ± 1,7 |
38,3* ± 2,1 |
21,5* ± 2,0 |
17,0 ± 1,2 |
неподвижные |
11,3 ± 0,7 |
26,7* ± 1,6 |
29,5* ± 1,5 |
29,3* ± 1,3 |
20,2* ± 1,7 |
12,0 ± 0,9 |
Патология: формы |
25,1 ± 1,8 |
47,1* ± 3,0 |
52,3* ± 2,6 |
44,2* ± 1,9 |
41,6* ± 1,5 |
26,4 ± 1,3 |
?–? головки |
15,9 ± 3,1 |
26,8* ± 2,0 |
34,2* ± 2,3 |
28,3* ± 1,8 |
21,4* ± 1,4 |
17,3 ± 1,7 |
?–? шейки и хвоста |
25,3 ± 1,4 |
41,4* ± 2,8 |
46,7* ± 2,5 |
42,3* ± 2,4 |
34,2* ± 1,7 |
26,9 ± 2,0 |
Клетки сперматогенеза (%) |
2,1 ± 0,07 |
7,3* ± 0,24 |
8,6* ± 0,32 |
7,4* ± 0,53 |
6,3* ± 0,42 |
2,3 ± 0,09 |
Фруктоза (мг %) |
231,4 ± 5,8 |
115,5* ± 3,6 |
138,6* ± 2,8 |
161,4* ± 2,3 |
184,8* ± 1,9 |
228,2 ± 2,0 |
Фруктолиз за 2 часа (мг %) |
168,3 ± 4,9 |
89,5* ± 3,2 |
99,6* ± 2,3 |
101,2* ± 2,4 |
128,1* ± 3,4 |
165,6 ± 2,7 |
Лимонная кислота (мкг/мл) |
490 ± 10,3 |
296* ± 14,5 |
304* ± 11,7 |
340* ± 9,9 |
392* ± 14,7 |
485 ± 15,3 |
Фосфатный индекс |
0,210 ± 0,05 |
0,088* ± 0,01 |
0,104* ± 0,02 |
0,197* ± 0,02 |
0,155* ± 0,02 |
0,206 ± 0,04 |
При опросе мужчин, вступивших в брак после лечения методом чрескостного остеосинтеза, установлено, что у них были определенные затруднения в осуществлении половых актов. Трудность была не с эрекцией, а в отсутствии положительных сексуально-эротических ощущений, которые получают здоровые мужчины. Обусловлено это не столько низкой концентрацией тестостерона, а нарушениями функции гипоталамических структур. Поэтому заместительная терапия должна включать не только увеличение концентрации половых гормонов, но и, прежде всего, ликвидацию очага возбуждения в коре головного мозга [71].
У женщин мы также наблюдали снижение концентрации гонадотропинов и половых гормонов и считаем, что обнаруженные вследствие этого нарушения менструального цикла имели корково-гипофизарное происхождение (нервные перенапряжения, боль) и приводили к функционированию очага застойного возбуждения в коре и нарушению менструальной функции с такими характерными чертами:
1) при нормальной цикличности выделялось мало крови (гипоменорея);
2) менструации становились очень короткими – от нескольких часов до 1–2-х суток (олигоменорея);
3) короткими с малым количеством крови (олигогипоменорея);
4) редкими – более 35 дней и до 3-х месяцев (опсоменорея);
5) короткими и разделенными длительными промежутками (более 35 дней) – (опсоолигоменорея).
Сочетание «гипоолигоопсоменорея» именуется как гипоменструальный синдром. При формировании больших по длине регенератов для увеличения роста в связи с отсутствием нарастания концентрации ФСГ на протяжении менструального цикла отмечались ановуляторные дисфункциональные маточные кровотечения (ДМК). Они всегда были безболезненными, более обильными, чем при менструации, и менее продолжительные. Подтверждением того, что это ановуляторное кровотечение служило отсутствие прогестерона в крови. Иногда нерегулярные кровотечения с задердкой менструаций перемежались кровотечением с укороченным циклом (нередко это бывало в первые дни после операции для начала увеличения роста).
Встречались и овуляторные кровотечения – менструальный цикл сохранен, но ускорен. До и после менструации наблюдались более или менее продолжительные, чаще необильные кровянистые выделения. Подобная картина обусловлена отсутствием прогестерона.
Обсуждение результатов
Следует отметить, что в первые дни с начала увеличения роста снижалась деятельность ЖКТ, уменьшалось всасывание кальция в кишечнике и стимулировалась секреция паратирина [35]. Следствием снижения концентрации андрогенов являлось нарушение трофики тканей [37]. В еще большей мере она страдала при сочетании низкой концентрации андрогенов с довольно высоким содержанием глюкокортикоидов на фоне асептической реакции в месте уравнивания [35]. Под влиянием сниженной концентрации половых гормонов в печени меньше синтезируется альбуминов, снижается их уровень в крови и изменяется обмен веществ [37]. Больше выводится азота, калия, кальция, фосфора, креатинина, уменьшается масса тела, что, естественно, отражается на скорости роста регенерата и времени его минерализации [23, 24].
В начале увеличения роста снижалась концентрация половых гормонов и уже через 4–5 часов, выявляется остеопения. Дальнейшее уменьшение содержания половых гормонов приводит к более существенной убыли минеральных веществ в скелете (начальная стадия остеопороза). Уменьшение МПК происходит медленно и сохраняется годами [27, 28]. В условиях чрескостного остеосинтеза остеопения длится 1–3 года [36]. При остеопорозе происходит уменьшение количества костного вещества в единице объема при нормальном уровне минерализации матрикса [41, 67].
Так протекает процесс костеобразования в условиях увеличения роста, когда задается темп удлинения 0,5 или 1,0 мм в сутки – наиболее благоприятная величина для формирования дистракционного регенерата [16, 17]. А у костеобразования в природных условиях свои законы: один остеобласт образует за сутки органическое вещества для замещения дефекта длиной в 2–3 мкм. Образованный им костный матрикс минерализуется за 5–10 дней. Полный цикл костеобразования продолжается около трех месяцев [85].
Выводы
1. Изменения копулятивного компонента половой функции у мужчин при увеличении роста сводятся к снижению либидо, частоты эякуляций, которые наступают преждевременно. Это приводит к отсутствию положительных эмоций как в ранние стадии копулятивного цикла, так и после его осуществления.
2. Уменьшение содержания пролактина ослабляло стимуляцию простаты и меньшим становился объем эякулята. Снижение концентрации ФСГ приводило к нарушению сперматогенеза, медленнее происходила дифференцировка и пролиферация клеток Сертоли, ослаблялись поздние стадии сперматогенеза. Снижение содержания ЛГ приводило к уменьшению синтеза тестостерона в клетках Лейдига. На фоне сниженной концентрации половых гормонов происходило уменьшение МПК скелета.
3. У женщин в процессе увеличения роста развивался гипоменструальный синдром. Отмечены ановуляторные и овуляторные дисфункциональные маточные кровотечения.
4. Заместительная терапия анаболическими стероидами ускоряла процесс репаративного костеобразования, существенно уменьшала проявление остеопороза в скелете и предотвращала расстройство половой функции.