Научная электронная библиотека

Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

3.4. Использование препаратов из хрящевой ткани в качестве противоопухолевых средств

В последние десятилетия не было другого такого средства как «акулий хрящ», вокруг которого в такой мере сплелись бы научные открытия и неприкрытый бизнес, благие пожелания и заведомая дезинформация (М. Шлянкевич, 2000). В 1970-х годах доктор Дж. Фолкман высказал мысль о том, что при росте опухоли должна создаваться сеть кровеносных сосудов, которая питает раковые клетки. Если блокировать рост новых сосудов, то можно остановить рост опухоли. На экспериментальную проверку этой гипотезы ушло почти тридцать лет, и сейчас два вещества белковой природы – ангиостатин и эндостатин – испытывают в онкологических клиниках США. Идея о том, что в хрящевой ткани содержатся вещества, препятствующие прорастанию кровеносных сосудов в толщу хряща, также принадлежит д-ру Фолкману. Именно с хрящей и начал он поиск тех веществ, которые могли бы блокировать ангиогенез, т.е. рост новых кровеносных сосудов. Первые же опыты дали обнадеживающие результаты: кусочки хряща новорожденного кролика, подсаженные в хориоаллантоисную оболочку куриного эмбриона, вызывали ингибирование образования капилляров, которую индуцировала растущая опухоль. Этот ингибитор ангиогенеза мог быть инактивирован нагреванием и извлечен из хряща кислым солевым раствором. Оказалось, что вещество, подавляющее рост сосудов – это олигопептиды небольшого молекулярного веса (менее сотни аминокислот). В дальнейшем было показано, что это тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП). Ингибиторы ангиогенеза содержатся во всех видах хрящей, но в различных концентрациях. В 1980-х годах эти вещества были очищены и изучены некоторые их свойства. Было показано, что они тормозили деление эндотелиальных клеток, выстилающих внутреннюю оболочку кровеносных сосудов. Однако содержание этих веществ в хрящах было столь невелико, а процедура очистки так кропотлива, что ученые стали искать другие ингибиторы ангиогенеза. Были выделены два белковых вещества – ангиостатин и эндостатин. Первый – это фрагмент плазминогена, обнаруженный в моче мышей – носителей опухоли; второй – часть проколлагена XVIII, который отщепляется при формировании спирали коллагена. Опыты на животных показали, что эти вещества останавливали рост опухолей у мышей, а в больших дозах вели к их регрессии. Лэйн с соавторами разработали новый метод получения препарата из акульего хряща (Lane, 1992). Метод включал четыре основных этапа: 1 – очистка хрящевой ткани; 2 – сушка; 3 – измельчение; 4 – стерилизация. Продукт представлял собой сублимированную хрящевую ткань, и его клиническое применение показывало положительные результаты при лечении опухолей. Преимущества использования скелета акулы состояли в том, что – это чистый хрящ, не очень дорогой, поскольку промысел акул достаточно развит. С начала 1990-х годов развернулась невиданная по масштабам кампания по пропаганде акульего хряща для лечения рака. Лейна поддержали бельгийские онкологи, которые показали, что скармливание мышам акульих хрящей подавляло рост меланомы. Но в дальнейшем сами исследователи не смогли повторить этот опыт. На Кубе и в Мексике были организованны клинические проверки эффективности акульих хрящей при лечении разных форм рака. Это дало толчок производству и продаже препаратов из акульих хрящей. В Коста-Рике была построена фабрика по переработке акульих хрящей, затем такие же предприятия появились в других частях света, в частности, в Новой Зеландии. По некоторым данным, в год перерабатывается более ста тысяч акульих голов, а оборот фирм составляет десятки миллионов долларов.

К результатам клинических испытаний на Кубе и в Мексике врачи и ученые отнеслись с недоверием. Группа датских ученых всесторонне исследовала влияние таких препаратов из акульих хрящей на рост и метастазирование мышиной саркомы. Животным скармливали акульи хрящи (препараты Sharkilage и MIA Shark Powder), выпускаемые двумя разными компаниями. Доза порошка при пересчете на вес человека составляла от 10 до 200 г в день. Препараты оказались нетоксичными, но они совершенно не тормозили рост опухолей и их метастазирование. Большое клиническое испытание эффективности препаратов акульих хрящей было проведено международной группой ученых и врачей. Исследование произведено по правилам проведения I и II фаз клинических испытаний, принятых в США, на группах больных с гистологически подтвержденным диагнозом рака III и IV стадий. Виды опухолей – рак легкого, молочной железы, толстой кишки, простаты, опухоли мозга и лимфомы. Результаты показали, что акульи хрящи в сравнительно умеренных дозах (1 г на кг веса тела) оказались токсичными для некоторых ослабленных больных или не были переносимы ими из-за нарушений функции желудочно-кишечного тракта. Авторы установили, что препараты акульих хрящей как самостоятельный лечебный агент оказались неэффективны при далеко зашедших формах рака. После такого заключения американские врачи перестали доверять акульим хрящам, несмотря на продолжающийся рекламный прессинг.

Тем не менее, проведенные научные исследования показали, что препараты из акульего хряща обладали антиангиогенной активностью и оказывали влияние на регрессию опухоли. Эти лечебно-профилактические продукты (пат. РФ № 2156132; пат. WО № 96/23512; пат. РФ № 2181292) представляли собой водные экстракты акульего хряща, имеющие в составе компоненты с молекулярной массой 1–500 кДа. Жидкий экстракт имел следующий состав: липиды – 0,10 %; протеины – 1,77 %; мукополисахариды и глюкозаминогликаны. Ингибитор ангиогенеза рекомендован для профилактики и предотвращения роста новообразований, а активатор ангиогенеза для стимуляции заживления ран.

На сегодняшний день идея ингибиторов ангиогенеза продолжает развиваться, уже подготовлено около 20 различных препаратов, некоторые из которых испытываются или применяются в практике. Среди них есть и препарат из акульих хрящей. Это – особым образом экстрагированное вещество, которое действительно обладает способностью подавлять рост новых сосудов. Разработала его канадская компания Этерна Лаб Инк, и называется оно АЕ-941/Неовастат. Это лекарство может также оказаться полезным при лечении ангиогенных и воспалительных заболеваний кожи, например, псориаза. А те формы, которые можно вводить внутримышечно или внутривенно, будут испытаны для лечения рака легких и почек.

Таким образом, в настоящее время очевидно, что хрящевая ткань вообще, и хрящевая ткань акул, в частности, содержит компоненты, препятствующие развитию неопластических процессов. Однако для того, чтобы перевести их в активную форму, которую можно было бы использовать в виде лекарственных препаратов, необходимо выделение, очистка и определение структуры. Что касается других видов рыб и морских беспозвоночных, то сведений о содержании в них противоопухолевых агентов нет.