Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
ВВЕДЕНИЕ
Клиническое исследование – это любое исследование/испытание, проводимое с участием человека в качестве субъекта для выявления или подтверждения клинических и/или фармакологических эффектов исследуемых препаратов и/или выявления нежелательных реакций на исследуемые препараты, и/или изучения их всасывания, распределения, метаболизма и выведения с целью выполнения оценки безопасности и/или эффективности. Термины «клиническое испытание» и «клиническое исследование» являются синонимами.
Потребность в клинических исследованиях при лечении внутренних болезней нарастает с каждым годом. Это обусловлено как постоянно расширяющимися возможностями фармацевтического рынка предлагать клинической практике новые лекарственные средства и их комбинации и формы, так и опирающимися на запросы общества потребностями практического здравоохранения, использовать в первую очередь вмешательства с наибольшей клинической и клинико-экономической эффективностью.
Важнейшим документом, регламентирующим клинические исследования с участием человека, является GCP (Good Clinical Practice, Надлежащая клиническая практика). Правила GLP призваны обеспечить достоверность результатов клинических испытаний, а также безопасность и охрану прав и здоровья людей, принимающих участие в данных испытаниях в качестве субъектов.
Национальным аналогом GCP в РФ пока является стандарт ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика», текст которого идентичен GСP, Однако в настоящее время завершается подготовка «Правил надлежащей клинической практики Евразийского Экономического Союза» (ЕАЭС), которые с момента введения станут единственным нормативным документом для всех стран – участниц ЕАЭС, включая Россию.
Надлежащая клиническая практика (Good Clinical Practice; GCP) ЕАЭС представляет собой международный этический и научный стандарт планирования и проведения исследований с участием человека в качестве субъекта, а также документального оформления и представления результатов таких исследований, подготовленный на основе ICH GCP – Руководства по надлежащей клинической практике (Guideline for Good Clinical Practice), документ E6(R1) версия 4 Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических продуктов, предназначенных для применения человеком (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use; ICH), которое, в свою очередь, разработано с учетом действующих требований надлежащей клинической практики Европейского Союза, Соединенных Штатов Америки и Японии, а также Австралии, Канады и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
Соблюдение указанного стандарта служит для общества гарантией того, что права, безопасность и благополучие субъектов исследования защищены, согласуются с принципами, заложенными Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (ВМА), и что данные клинического исследования достоверны.
Целью правил Надлежащей клинической практики ЕАЭС является установление единых со странами Европейского Союза, Соединенными Штатами Америки и Японией правил, что должно способствовать взаимному признанию данных клинических исследований уполномоченными органами названных стран. Правила необходимо соблюдать при проведении любых клинических исследований, данные которых запланировано представить в уполномоченные органы государств-членов ЕАЭС.
Принципы, установленные этими правилами, применимы также и к иным клиническим исследованиям, которые могут оказать влияние на безопасность и благополучие человека, выступающего в качестве субъекта исследования в государствах-членах ЕАЭС. Соответственно, любое клиническое исследование рамочно ориентируется на этот документ.
В настоящее время утверждены следующие основные принципы Надлежащей клинической практики, которым должны следовать исследователи:
– клинические исследования должны проводиться в соответствии с этическими принципами, заложенными Хельсинкской декларацией ВМА и отраженными в настоящих правилах и нормативных требования;
– до начала исследования должна быть проведена оценка соотношения предвидимого (предсказуемого) риска и неудобств с ожидаемой пользой для субъекта исследования и общества. Исследование может быть начато и продолжено только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает риск;
– права, безопасность и благополучие субъектов исследования имеют первостепенное значение и должны превалировать над интересами науки и общества;
– информация (доклиническая и клиническая) об исследуемом препарате должна быть достаточной для обоснования предполагаемого клинического исследования;
– клинические исследования должны отвечать научным требованиям и быть четко и подробно описаны в протоколе;
– ответственность за оказываемую субъекту медицинскую помощь и принятие решений медицинского характера несет врач;
– все привлекаемые к проведению исследования лица должны иметь соответствующие образование, подготовку и опыт для выполнения возложенных на них задач;
– добровольное информированное согласие должно быть получено у каждого субъекта до его включения в исследование;
– всю полученную в клиническом исследовании информацию необходимо регистрировать, передавать и хранить таким образом, чтобы были обеспечены точность и правильность ее представления, интерпретации и верификации;
– конфиденциальность записей, позволяющих идентифицировать субъектов исследования, должна быть обеспечена с соблюдением права на частную жизнь и защиту конфиденциальности.
Это – общие принципы исследований. Не претендуя на всеохватность, в настоящем Руководстве мы остановимся на технологиях клинических исследований, посвящённых медицинским вмешательствам в области лекарственной терапии хронических внутренних болезней. Для этой области характерен целый ряд особенностей:
1. Хронические заболевания – как правило, пожизненно существующие у больного патологические состояния, требующие непрерывной пожизненной лекарственной терапии.
2. Лечение таких больных требует приёма различного количества и различной кратности лекарственных препаратов, применяемых в различных лекарственных формах, что делает крайне затруднительным использование традиционных методов сравнительной оценки результата существующего лечения или нового медицинского вмешательства.
3. Ещё более затрудняет оценку результатов наличие параллельно существующей другой сопутствующей хронической патологии, так же требующей специфического лечения.
4. В то же время, попытка искусственно формировать исследовательские выборки минимизирующие такие проблемы существенно нивелирует возможные результаты исследований, поскольку они могут значительно отличаться от последующей клинической практики.
Исследовательский опыт последних 10 лет позволил нам разработать принципы, технологии, инструменты и модели исследования, которые успешно решили большинство перечисленных проблем при изучении клинических и фармакоэкономических эффектов у таких больных.
Основной объем исследований, положенных в основу настоящего Руководства, был выполнен при изучении кардиологической патологии, однако полученные результаты позволяют рекомендовать их как основу клинических исследований при различных хронических заболеваниях внутренних органов.