Научная электронная библиотека

Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

ПАРАТГОРМОН-РОДСТВЕННЫЙ ПРОТЕИН

Курзанов А. Н., Ледванов М. Ю., Быков И. М., Медведев В. Л., Стрыгина Е. А., Бизенкова М. Н., Заболотских Н. В., Ковалев Д. В., Стукова Н. Ю.,

1.1.3. TIP38

Самым новым представителем семейства паратгормона является ПТГ-подобный пептид (PTH-L или TIP38), который присутствует у земноводных, костистых рыб и цыпленка, но не у млекопитающих (Guerreiro P.M. et al., 2007; Gensure R.C. et al., 2004; Shoemaker J.M. et al., 2005). Физиологическая роль этого пептида пока малоизучена. PTH-L считается промежуточным звеном между ПТГ и ПТГрП у немлекопитающих позвоночных из-за его независимого филогенетического положения (On J.S. et al., 2015; Pinheiro P.L. et al., 2010; Canario A.V. et al., 2006). Структура гена TIP38 аналогична структуре гена ПТГ, но зрелый пептид PTH-L имеет более высокий уровень гомологии последовательностей с ПТГрП (Guerreiro P.M. et al., 2007), Продукция PTH-L была исследована у курицы и лягушки. Пептид был дифференцированно экспрессирован в различных тканях этих организмов. Обильные транскрипты PTH-L были обнаружены в хряще у курицы, а у Xenopus laevis (гладкая шпорцевая лягушка) в мозге, легких и кости. Хотя физиологическая роль этого пептида не полностью установлена, в некоторых сообщениях было показано, что PTH-L в костях морского леща и гладкой шпорцевой лягушки является наиболее мощным кальциотропным фактором среди всех пептидов семейства ПТГ (Pinheiro P.L. et al., 2010; Canario A.V. et al., 2006). Основываясь на характеристиках PTH-L курицы и лягушки, было высказано предположение, что существует функциональный переход между PTH-L и ПТГ во время эволюции позвоночных в ходе которой PTH-L постепенно терял свою кальциотропную активность и в конечном итоге был утерян в геномах млекопитающих, тогда как ПТГ заменял PTH-L у млекопитающих, и стал основным эндокринным регулятором кальция с экспрессией, ограниченной только паращитовидной железой (Pinheiro P.L. et al., 2010). Филогенетический анализ двух предсказанных ПТГ-подобных пептидов в геноме миноги, TIP39 и ПТГрП, предполагает, что они, вероятно, являются предковыми членами семейства пептидов ПТГ, обнаруженного у позвоночных (Pinheiro P.L. et al., 2012). Полагают, что продукция этих двух пептидов, по-видимому, не изменялась в процессе эволюции позвоночных (Bhattacharya P. et al., 2011). Широкая тканевая экспрессия ПТГрП наблюдалась во всех исследованных на сегодняшний день видах, а ее обнаружение в кожной, скелетной и сердечной мышцах и почках сохраняется от миноги до человека (Trivett M.K. et al., 2005; Danks J.A. et al., 1998; Liu Y. et al., 2010). Очень похожие образцы экспрессии TIP39 и ПТГрП в тканях у рыбок данио и миноги соответственно указывают на то, что TIP39 и ПТГрП обладают предковыми функциями по сравнению с ПТГ и PTH-L.