Научная электронная библиотека

Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

ПАРАТГОРМОН-РОДСТВЕННЫЙ ПРОТЕИН

Курзанов А. Н., Ледванов М. Ю., Быков И. М., Медведев В. Л., Стрыгина Е. А., Бизенкова М. Н., Заболотских Н. В., Ковалев Д. В., Стукова Н. Ю.,

3.3.3.4. Паратгормон-родственный белок и рост плода

Исследователи под руководством профессора Мэри Влодек (Wlodek M.) из университета Мельбурна на протяжении более 20 лет изучали роль ПТГрП в развитии беременности и росте плода (Wlodek M.E. et al., 1995; 2000; 2001; 2004; 2005). Была исследована роль ПТГрП в регуляции роста и дифференцировки клеток, транспорте плацентарного кальция и вазодилатации плаценты у спонтанно гипертензивных крыс (Wlodek M.E. et al., 2000). У спонтанно гипертензивных крыс, нарушается регуляция роста плода и плаценты. Этот фенотип определяется плодом и связан со значительным снижением концентрации ПТГрП в плазме крови, плаценте и амниотической жидкости (Di Nicolantonio R. et al., 2000). Поскольку у спонтанно гипертензивных крыс был замедлен рост по сравнению с таковым у нормотензивных крыса линии Wistar-Kyoto, исследовали внутриматочное содержание ПТГрП и концентрацию кальция у этих крыс. Концентрации ПТГрП в амниотической жидкости, но не общие концентрации кальция, были ниже у спонтанно гипертензивных крыс по сравнению с крысами Wistar-Kyoto. Плацентарные концентрации ПТГрП у спонтанно гипертензивных крыс также были ниже, чем у крыс Wistar-Kyoto. Повышенные концентрации кальция в амниотической жидкости у нормотензивных крыс не были обнаружены у спонтанно гипертензивных крыс. Таким образом, сниженные концентрации ПТГрП в плазме, плаценте и амниотической жидкости у спонтанно гипертензивных крыс были вероятно связаны с ограничением роста плода. Авторы предположили, что ПТГрП может играть роль в этиологии как ограничения роста во время беременности, так и гипертонии в последующей жизни. Концентрации внутриутробного ПТГрП снижались в сочетании с ограничением роста у спонтанно гипертензивных крыс по сравнению с его концентрацией у нормотензивных крыс Wistar-Kyoto, что явилось основанием для вывода о роли ПТГрП, как ключевого фактора роста плода (Wlodek M.E. et al., 2001). Целью исследования Wlodek M.E. et al. (2004) было определить, могут ли внутриутробные инфузии ПТГрП восстанавливать уровни ПТГрП и способствовать росту эмбриона спонтанно гипертензивных крыс. Домен ПТГрП (1-34), срединный пептидный фрагмент молекулы ПТГрП (67-94), антагонист ПTГ/ПТГрП-рецептора [Asn (10), Leu (11)] – ПТГрП (7-34) вводили через мини-осмотический насос между 10 и 20 дней беременности в просвете матки спонтанно гипертензивных крыс и крыс линии Wistar-Kyoto. Мощное увеличение плацентарного и маточного ПТГрП после внутриутробных инфузий ПТГрП (1-34) и ПТГрП (67-94) не влияло на вес плода крыс линии Wistar-Kyoto и спонтанно гипертензивных крыс. Эффективный рост, способствующий действию повышенного эндогенного ПТГрП, наблюдался после взаимодействия антагониста с рецептором ПТГ/ПТГрП, а не при использовании экзогенного ПТГрП. Авторы сделали вывод, что увеличение эндогенного ПТГрП матки, плаценты и плода после взаимодействия антагониста с рецептором ПTГ/ПТГрП ассоциировалось с увеличением роста плода спонтанно гипертензивных крыс, предположительно, путем улучшения роста и функционирования плаценты.

Экспериментальная индукция ограничения роста плода у крыс путем лигирования сосудов матки связана с уменьшением концентраций плацентарного ПТГрП (Wlodek M.E. et al., 2005). Использование антагонистов для блокирования эффектов ПТГрП во время беременности у крыс приводит к ограничению роста плода и плаценты, что связано с увеличением апоптоза (Thota C.S. et al., 2005). Эти данные убедительно свидетельствуют о том, что ПТГрП играет центральную роль в регулировании роста плода и развитие плаценты во время беременности грызунов

Уже существующая совокупность данных, касающихся ПТГрП, имплицируют этот фактор с развитием трофобластов и ростом плодов как у грызунов, так и у людей. Любое нарушение передачи сигналов ПТГрП несовместимо с жизнью, о чем свидетельствуют гибель эмбрионов, ограничение роста и нарушния развития скелета, наблюдаемые в различных моделях нокаута ПТГрП (Karaplis A.C. et al., 1994; Bond H. et al., 2008; Miao D. et al., 2008; Toribio R.E. et al., 2010). Снижение эндогенного ПТГрП, вызванное у беременных крыс антагонистом рецептора ПТГ/ПТГрП, увеличивало апоптоз во всей плаценте и отрицательно влияло на вес плода (Thota et al., 2005). Сниженные концентрации ПТГрП у плода крысы, плаценты и амниотической жидкости связаны с ограничением роста плода и измененным ростом плаценты (Wlodek et al., 2000, 2001, 2005). C повышенной экспрессией ПТГрП в эмбриональных мембранах связано преждевременное ограничение роста плода (Curtis N.E., et al., 2000). Экспрессия мРНК ПТГрП и белка ПТГрП была увеличена в амнионе, а также повышена в хорион-децидуа в сочетании с преждевременным ограничением роста плода. Экспрессия мРНК либо ПТГрП увеличивались в эмбриональных мембранах в сочетании с ограничением роста плода в досрочных, но не при срочных гестациях, предполагая, что ПТГрП может участвовать в патогенезе ограничения роста недоношенного плода.