Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

ПАРАТГОРМОН-РОДСТВЕННЫЙ ПРОТЕИН

Курзанов А. Н., Ледванов М. Ю., Быков И. М., Медведев В. Л., Стрыгина Е. А., Бизенкова М. Н., Заболотских Н. В., Ковалев Д. В., Стукова Н. Ю.,

7.1. Общие эффекты действия паратгормон родственного белка на гладкую мускулатуру

Интерес к изучению влияния паратгормон-родственного протеина (ПТГрП) на различные органы и анатомические структуры, нормальная функция которых связана с мышечным сокращением, возник еще в 90-х годах прошлого столетия. В экспериментальных исследованиях были получены данные о его регулирующем влиянии на гладкомышечные структуры многих внутренних органов. Во всех изученных гладкомышечных клетках индукция экспрессии ПТГрП происходит в тесной связи с нормальными физиологическими стимулами. В каждой из гладких мышц ПТГрП стимулирует релаксантную активность. Поэтому ПТГрП представляет собой физиологически важный регулятор гладкомышечного тонуса (Riddle R.C. et al., 2008). ПТГрП секретируется множеством гладкомышечных структур (Massfelder T. et al., 1996), в которых этот белок продуцируется в ответ на механическое растяжение (Yamamoto M. et al., 1992; Thiede M.A. et al., 1990) и в ответ на сосудосуживающие средства, такие как ангиотензин II (Pirola C.J. et al., 1993). Этот белок действует как гладкомышечный сосудистый дилататор, связываясь с ПТГ/ПТГрП-рецептором (Nickols G.A. et al., 1989). Этот процесс регулируется посредством системы обратной связи с коротким циклом, в которой ПТГрП реагирует на растяжение, расслабляя гладкую мускулатуру локально. В соответствии с этой гипотезой, трансгенные мыши, которые сверхэкспрессируют этот белок в гладких мышцах сосудов имеют низкое кровяное давление (Maeda S. et al., 1999). Аналогичный механизм может также действовать в гладкой мускулатуре матки во время родов (Thiede M.A. et al., 1990), когда ПТГрП может сигнализировать о расширении шейки матки или в мочевом пузыре, отражая изменение его объема (Yamamoto M. et al., 1992), при артериальной гипертензии (Takahashi K. et al., 1995) и даже в сердце, где белок высвобождается миоцитами предсердий и желудочков (Deftos L.J. et al., 1993) и индуцирует положительный хронотропный и инотропный эффекты, которые, вероятно, являются результатом коронарной вазодилатации (Ogino K. et al., 1995; Hara M. et al., 1997). ПТГрП действует по пути аденилатциклаза-цАМФ–протеинкиназа A в гладких мышцах многих органов, включая кровеносные сосуды, желчный пузырь и трахею (Clemens T.L. et al., 2001; Kline L.W. et al., 2000; Shenberger J.S. et al., 1997). Действительно, 8-бром-цАМФ, аналог цАМФ и форсколин, активатор аденилатциклазы, обладают ингибирующим эффектом, подобным таковому ПТГрП.

ПТГрП продуцируется в культуре пролиферирующих клетках гладкой мускулатуры сосудов (Pirola C.J. et al., 1993) и после баллонной ангиопластики в естественных условиях (Ozeki S. et al., 1996). Концентрация белка увеличивается в атеросклеротических коронарных артериях (Nakayama T. et al., 1994). Воздействие ПТГрП на гладкомышечные клетки сосудов крысы имеет антимитотический эффект, предполагая, что локальное выделение белка будет снижать ответную реакцию на пролиферативный стимул (Pirola C.J. et al., 1993). В противоположность этому, при трансфекции крысиных сосудистых гладкомышечных клеток линии А10 ПТГрП вызывает заметную пролиферацию (Massfelder T. et al., 1997). Пролиферативный ответ не происходит при трансфекции мутантных форм, из которых были удалены аминокислотные последовательности между остатками 88 и 106. Эти последовательности функционируют как ядерно-локализованные в других клетках (Henderson J.E. et al., 1995; Lam M.H.C., 1999). Таким образом, представляется возможным, что в дополнении к связыванию с рецепторами клеточной поверхности, ПТГрП может иметь прямое ядерное (интракринное) действие в гладкомышечных клетках.


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252