Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
Медведев В. Л., Ледванов М. Ю., Курзанов А. Н., Быков И. М.,
1.1.2.1. Эффекты паратгормон-родственного протеина на рост и пролиферацию почечных структур
Было показано, что ПТГрП оказывает регуляторное воздействие на рост различных типов почечных клеток. Аминоконцевые фрагменты ПТГрП in vitro являются митогенными для мезангиальных клеток крыс (Soifer N.E. et al., 1993), клеток дистальных канальцев почек собаки (de Miguel F. et al., 1991) клеток проксимальных канальцев кролика (Garcia-Ocana A. et al., 1995) и клеток почечной карциномы человека (Burton P.B.J. et al., 1990). В почках крысы ПТГрП, в основном обнаруживаемый в проксимальных и дистальных канальцах, стимулирует пролиферацию культивируемых мезангиальных клеток. ПТГрП увеличивает синтез ДНК в клетках проксимальных канальцев опосредованно через цАМФ и протеинкиназа С-зависимые механизмы (Garcia-Ocana A. et al., 1998). Хотя существующая информация свидетельствует, что ПТГрП является фактором роста первичных почечных клеток in vitro, роль системы ПТГрП в нефроногенезе in vivo во много остается недостаточно понятной. Было показано, что при развитии мезонефронов белок ПТГрП и мРНК экспрессируются в мезонефральном канале и в мезонефральных канальцах у человека (Burton P.B.J. et al., 1990; Moseley et al., 1991), а также у крысы (Campos et al., 1991). Обильная экспрессия белка ПТГрП или мРНК в системе собирательных протоков и в развивающихся канальцах доказана в развитии метанефроса. Сообщалось также о сильной экспрессии мРНК ПТГрП в развивающихся клубочках крыс. После рождения у крысы мРНК ПТГрП все еще экспрессируется в канальцах, но на гораздо более низких уровнях, в то время как это не обнаружено как в клубочках, так и в системе собирающих протоков.
Экспрессия PTH1R также изучалась в крысиной развивающейся почке путем гибридизации in situ (Campos R.V. et al., 1991). Было показано, что при развитии мезонефронов PTH1R экспрессируется в нефрогенной бластеме, но не в вольфовом канале. Во время развития метанефроса в зрелых канальцах и клубочках зафиксирована высокая экспрессия PTH1R. С другой стороны, в нефрогенной области, а также в системе собирательных протоков, не было обнаружено никакого сигнала. Такая же картина экспрессии PTH1R сохранялась во взрослой почке, где мРНК PTH1R экспрессировалась как в трубчатых, так и в клубочковых структурах, особенно в плотном пятне, но не в системе собирающих протоков. В клубочках экспрессия рецептора выявлялась в области, соответствующей локализации подоцитов и париетальных эпителиальных клеток, но не в мезангиальные клетках. В исследовании Aya K. et al. (1999) изучена локализация мРНК ПТГрП и PTH1R в развивающейся мышиной почке. Высокие уровни мРНК ПТГрП были найдены в собирательном канальце, уротелии и незрелых элементах клубочков. В противоположность этому, экспрессия мРНК рецептора PTH1R увеличивалась в связи с процессом созревания в развивающихся канальцах и клубочках. ПТГрП участвует в паракринной регуляции клеток проксимальных канальцев (Garcia-Ocana A. et al., 1995). Эти данные свидетельствуют о роли ПТГрП в развитии почек и демонстрируют, что экспрессия ПТГрП локализуется преимущественно в нефрогенной области при дифференцировке мезенхимы, тогда как PTH1R в основном локализуется в зрелых структурах, за исключением коллекторных протоков. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что при развитии почек ПТГрП может действовать через пути, которые возможно не включают PTH1R.