Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
Медведев В. Л., Ледванов М. Ю., Курзанов А. Н., Быков И. М.,
1.1.3.2. Взаимодействие между паратгормон-родственным протеином и ангиотензином II в поврежденной почке
Известно, что система ренин-ангиотензин играет важную роль в механизмах повреждения почек (Egido J., 1996; Harris, Martinez-Maldonado, 1995). Основной агонист этой системы Ang II рассматривается, как фактор, который может способствовать прогрессированию повреждения почек (Mezzano S.A. et al., 2001; Ruiz-Ortega M., Egido J., 1997). Было показано, что активация компонентов системы ренин-ангиотензин, в том числе ангиотензина II, локально в почке, происходит рано на различных экспериментальных моделях острой почечной недостаточности, например, индуцированной фолиевой кислотой нефротоксичностью или ишемией/реперфузией (Allred A.J. et al., 2000; Kontogiannis J., Burns K.D., 1998; Ortega et al., 2005; Santos et al., 2001).
Существующие данные убедительно свидетельствуют о том, что ПТГрП может участвовать в механизмах, связанных с повреждением почек, вызванным ангиотензином II. Экзогенно вводимый Ang II через его рецептор 1-го типа увеличивал экспрессию ПТГрП в клубочковых и тубулярных клетках. Напротив, продукция мРНК PTH1R увеличивалась в мезангиальных клетках и подавлялась в тубулярных клетках, но уровни белка в нем не изменялись. После системной инфузии Ang II нормальным крысам иммуноокрашивание ПТГрП в основном выявлялось в почечных канальцах и появлялось в клубочках и почечных сосудах. Антагонист рецептора ангиотензина 1-го типа значительно уменьшал индуцированную Ang II сверхэкспрессиюПТГрП и PTHR1 в почечной ткани. Результаты показывают, что Ang II регулирует почечную систему ПТГрП/PTH1R через рецепторы ангиотензина 1-го типа.
Установлено, что активация ПТГрП происходит в связи с механизмами Ang II-индуцированного повреждения почек. Это даказано значительной корреляцией между избыточной экспрессией ПТГрП и повреждением канальцев и фиброзом в почках крыс после системной инфузии Ang II, которая индуцирует почечную систему ПТГрП/PTH1R (Lorenzo et al., 2002). Более того, антагонисты Ang II оказывают благоприятное влияние на функцию почек при различных экспериментальных моделях их повреждения (Abdulkader R.C. et al.; Long G.W. et al., 1993; Ortega A. et al.). Антагонисты рецептора ангиотензина II обеспечивают защиту почек, по-видимому, путем ингибирования NF-?B-зависимых провоспалительных путей (Lee F.T. et al., 2004; Suzuki Y. et al., 2003). При остром токсическом повреждении почек улучшение почечной функции антагонистами Ang II было связано с ингибированием гиперэкспрессии ПТГрП (Ortega A. et al., 2005). В совокупности агрегированные данные свидетельствуют, что Ang II является вероятным фактором, ответственным за гиперэкспрессию ПТГрП, а ПТГрП может способствовать вредному воздействию ангиотензина II в поврежденной почке. Эти результаты могут дать новое понимание хорошо известных защитных эффектов антагонистов Ang II при заболеваниях почек, возможно, проложив путь к новым терапевтическим подходам.