Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
Медведев В. Л., Ледванов М. Ю., Курзанов А. Н., Быков И. М.,
1.1.4. Заключительные замечания о нефротропных эффектах паратгормон-родственного протеина
В совокупности представленные результаты показывают, что почечная система ПТГрП/PTH1R активируется при экспериментальном, а также человеческом диабете и связана с почечной гипертрофией и отрицательно влияет на исход диабетической нефропатии. ПТГрП также участвует в гипертрофической передаче сигналов на клубочковых клетках, запускаемой высоким содержанием глюкозы. В этом состоянии Ang II индуцирует активацию ПТГрП, что может увеличивать экспрессию TGF-β1 и p27Kip1. Эти результаты дают новое понимание потенциала защитных эффектов антагонистов Ang II в диабетической нефропатии, прокладывая путь для новых терапевтических тактик. Активация почечной системы ПТГрП/PTH1R представляет собой частое явление в нескольких экспериментальных нефропатиях. Утверждается, что Ang II является основным индуктором, ответственным за гиперэкспрессию ПТГрП как при острых повреждениях почек, так и при диабетической нефропатии, как медиатора повреждения почек (Ortega A. et al., 2005). В первом случае ПТГрП, по-видимому, способствует прогрессированию повреждения почек за счет увеличения выживаемости тубулоинтерстициальных клеток, способствуя воспалению и фиброгенезу, включая переход эпителия в мезенхиму. При диабетической нефропатии ПТГрП может способствовать почечной гипертрофии и протеинурии. В совокупности имеющиеся данные убедительно подтверждают значение ПТГрП как важного полипотентного фактора при патологии почек и дают новое представление о защитном действии антагонистов Ang II при различных нефропатиях, обозначая пути для новых терапевтических подходов.
Последующие исследования почечных эффектов ПТГрП, как фактора регулирующего функционирование этого органа, могут обеспечить новое понимание физиологии нормальной почки (Esbrit P. et al., 2001), а также роли этого протеина в развитии ее патологических состояний. Это позволит расширить поиск возможностей для создания инновационных, высокоэффективных методов диагностики и лечения заболеваний и повреждений почек, ассоциированных с нефротропными эффектами ПТГрП и выделить потенциал стратегий таргетирования ПТГрП в качестве терапевтической мишени.