Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
Медведев В. Л., Ледванов М. Ю., Курзанов А. Н., Быков И. М.,
2.2. Роль паратгормон-родственного белка в модуляции локального кровотока матки
Было показано, что ПТГрП расширяет плацентарные кровеносные сосуды (Heffner L.J. et al., 1999). Наличие локальной системы ПТГрП/PTH1R в маточных артериях убедительно продемонстрировано в исследовании Meziani F. et al. (2008). Авторы в более ранней работе (Meziani F. et al., 2005) сообщали, что экзогенный ПТГрП (1-34) воздействует на гладкие мышцы сосудов через cAMP, способствуя расслаблению маточной артерии у небеременной крысы, тогда как тот же агонист индуцирует почти исключительно эндотелийзависимую релаксацию во время беременности, действуя через оксид азота и эндотелиальные гиперполяризующие факторы. Кроме того, было показано, что релаксация в ответ на ПТГрП (1-34) значительно снижается в маточной артерии у беременных крыс. Этот эффект по мнению авторов мог быть обусловлен, изменениями в сосудистой реактивности матки к ПТГрП связаными с изменением экспрессии рецептора PTH1R. Установлено,что во время развития беременности уменьшается экспресия мРНК рецептора PTH1R, но увеличивается продукция мРНК ПТГрП в маточных артериях. Система ПТГрП/PTH1R сосудистой системы матки адаптируется во время беременности обепечивая участие ПТГрП в регуляции локальной гемодинамики посредством вазорелаксации сосудистых структур, поддерживая адекватное кровоснабжение во время гестации (Mandsager N. et al., 1994). Исследование Meziani F. et al. (2008) было выполнено для лучшего понимания роли ПТГрП (1-34) в механизмах, участвующих в изменениях вазодилатации матки во время беременности. Основные выводы заключались в том, что экспрессия рецептора PTH1R была снижена, тогда как общее количество ПТГрП было увеличено в маточных артериях у беременных крыс. Это было связано с перераспределением системы ПТГрП и его рецептора в этих сосудах. Как белок рецептора, так и экспрессия пептида ПТГрП концентрировались в интимальном слое артерий у беременных крыс. Интересно, что сосудистая система матки адаптируется во время беременности с понижающей регуляцией PTH1R-рецептора и избыточной экспрессией ПТГрП. Перераспределение системы ПТГрП и PTH1R-рецептора в артериях матки во время беременности демонстрирует роль эндотелия в реакции ПТГрП в сосудах у беременных крыс. Действительно, экспрессия мРНК PTH1R-рецептора сильно снижается в эндотелиаль-ных маточных артериях у беременных крыс, а в медиальном слое этих сосудов иммуноокрашивание практически отсутствует, тогда как сильная экспрессия белка рецептора PTH1R встречается в эндотелии. Полученные результаты подчеркивают взаимодействие между ПТГрП и СОХ-2 в маточных артериях у беременных крыс. В совокупности эти результаты показывают, что ПТГрП можно рассматривать как один из факторов, регулирующих гемодинамику матки во время беременности, поскольку локальная продукция ПТГрП увеличивается в эндотелии. Чрезмерная экспрессия ПТГрП во время патологических состояний может быть вредным фактором, поскольку она может дополнительно увеличить выделение сосудистого 8-изо-PGF2? и индуцировать локальный окислительный стресс. Полученные Meziani F. et al. (2008) результаты показывают, что ПТГрП участвует в регуляции локальной гемодинамики матки во время беременности.