Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
Медведев В. Л., Ледванов М. Ю., Курзанов А. Н., Быков И. М.,
2.3. Влияние паратгормон родственного белка на функциональное состояние матки
Shew R.L. et al. (1991) исследовали in vitro эффект фрагментов ПТГрП (1-34), (38-64) и (67-86) на ацетилхолин-стимулированное сокращение матки крыс. Кроме того, была исследована возможность влияния ПТГрП-(38-64) или (67-86) на релаксацию, вызванную ПТГрП-(1-34). Пептидный домен PTHrP (1-34) дозозависимо уменьшал величину стимулированного ацетилхолином сокращения матки. Фрагменты ПТГрП-(38-64), либо ПТГрП-(67-86) не влияли ни на сокращение матки, стимулированное ацетилхолином ни на релаксацию, вызванную ПТГрП-(1-34). Эти результаты показывают, что миорелаксантная активность ПТГрП связана с первыми 34 N-концевыми аминокислотами.
Эффекты двух различных фрагментов ПТГрП на ацетилхолин-стимулированные сокращения матки in vitro были изучены Barri M.E. et al. (1992). В то время как синтетический аналог человеческого ПТГрП (75-86 амид) не влиял на функциональное состояние матки, синтетический аналог домена ПТГрП (1-34) в тех же дозах ингибировал, сокращения мышц матки, предварительно стимулированных ацетилхолином.
Было показано, что фрагмент ПТГрП (3-34) не оказывает действия на стимулированные ацетилхолином сокращения миометрия. Также этот фрагмент в эквимолярной концентрации не смог нивелировать эффекты ПТГрП (1-34) на ацетилхолин-стимулированные сокращения матки. Однако 100-кратная избыточная концентрация ПТГрП (3-34) полностью отменила ингибирующее действие ПТГрП (1-34) на ацетилхолин-стимулированные сокращения матки. Эти результаты показывают, что ингибирующее действие ПТГрП (1-34) и ПТГрП (3-34) на сокращение матки зависит от целостности аминоконцевой области молекулы.
Экзогенный ПТГрП (1-34) ингибировал спонтанные и стимулированные электрическими воздействиями сокращения в изолированной матке от нециклирующих крыс. Исследование влияние эстрогена на чувствительность рога матки к ПТГрП показало, что предварительная обработка нециклирующих крыс эстрадиолом-17 бета повышает чувствительность матки к ПТГрП. Рога матки циклирующих крыс в проэструсе и эструсе показали более высокую чувствительность к ПТГрП (1-34) по сравнению с рогами матки, взятыми у крыс при метоэструсе и диэструсе. Это исследование предполагает, что эстрогенное усиление реакции миометрия на ПТГрП может действовать аутокринным и/или паракринным способом, чтобы модулировать подвижность и функцию матки (Paspaliaris V. et al., 1992).
Известно, что ген, кодирующий ПТГрП, регулируется гормональными стероидами, включая эстрогены, 1,25-дигидрокси витамин D и глюкокортикоиды. В то время как эстрогены увеличивает экспрессию гена ПТГрП, 1,25-дигидрокси витамин D и глюкокортикоиды ингибируют транскрипционную активность этого гена. Исследование стероидной регуляции экспрессии и эффектов ПТГрП в матке крысы показало, что введение эстрогенов повышает как уровни мРНК ПТГрП, так и чувствительность гладких мышц в матке овариэктомированных крыс к действию ПТГрП (1-34). Предварительная обработка дексаметазоном заметно уменьшала этот эффект эстрогенов. По сравнению с введением животным только эстрогена совместное действие 1,25-дигидрокси витамина D и эстрогена увеличивало чувствительность матки к ПТГрП (1-34), в то время как предварительная обработка дексаметазоном и эстрогеном снижала этот ответ. Эти данные указывают на то, что в матке дексаметазон противодействует положительному влиянию эстрогенов на активность гена ПТГрП и дифференциально модулирует действие ПТГрП на тонус миометрия. Кроме того, повышение уровня кортизола в кровотоке в срок может служить как для снижения экспрессии ПТГрП в матке, так и локального действия ПТГрП на миометрий до родов, что способствует сокращению миометрия, связанному с родами (Paspaliaris V. et al., 1995).
Исследование роли ПТГрП в матке (оболочечной железе) птиц Thiede M.A. et al. (1991) позволило установить, что продукция ПТГрП в оболочечной железе в разное время цикла яйцекладки изменяется и уровни ПТГрП временно возрастают по мере того, как яйцо перемещается через яйцевод, постепенно возвращаясь к базальным уровням в течение 15-часового периода кальцификации. Связанные с циклом флуктуации уровней ПТГрП мРНК определяются серозной оболочкой и гладкомышечным слоем. Иммунореактивный ПТГрП локализуется в серозной мембране, а также в гладкомышечном слое серозных артериол, что указывает на то, что ПТГрП может модулировать активность гладких мышц сосудов. В подтверждение этой гипотезы было обнаружено, что синтетический куриный ПТГрП (1-34) расслабляет напряжение покоя изолированных кровеносных сосудов оболочечной железы дозозависимым образом. Вместе эти данные показывают, что экспрессия гена ПТГрП в птичьем яйцеводе регулируется во время цикла яйцекладки, и что ПТГрП может функционировать как аутокринный/паракринный модулятор активности гладкомышечных структур оболочечной железы. Вазорелаксантное свойство N-концевых фрагментов ПТГрП обеспечивает временное увеличение кровотока в оболочечной железе во время кальцификации яиц.