Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
Медведев В. Л., Ледванов М. Ю., Курзанов А. Н., Быков И. М.,
3.3.1. Физиологические эффекты паратгормон-родственного белка в пенисе
В почках, мочевом пузыре, матке, а также в сердце и сосудах, механическое растяжение и эффекты вазоконстрикторов, таких как ангиотензин II или эндотелин, являются мощными регуляторами увеличения экспрессии ПТГрП (Philbrick W.M. et al., 1996; Massfelder T. et al., 1996). Активация регуляторных эффектов ПТГрП рассматривается в качестве адаптивного механизма для повышения соответствия сосудистой стенки просветному заполнению, системному или локальному артериальному давлению. Путем экстраполяции из вышеприведенной информации оказалось возможным предположить, что ПТГрП может быть одним из многочисленных факторов, вовлеченных в контроль тонуса гладкой мускулатуры пещеристых тел. Экспрессию, локализацию и влияние ПТГрП на кавернозное давление в половом члене крысы изучили Lang H. et al. (1999). Иммуногистохимические исследования с использованием специфических антител показали картину распределения иммунореактивности ПТГрП в основных структурно-функциональных компонентах пениса крысы, включая сосудистую сеть, кавернозные гладкие мышцы и нервы полового члена. ПТГрП был обнаружен на протяжении всего сосудистого русла пениса крысы, включая глубокую артерию полового члена, дорсальные вены, кавернозные артериолы и вены и субальбугинальное венозное сплетение, в гладкомышечных структурах кавернозных тел и трабекулярных фибробластах. Сильное иммуноокрашивание на ПТГрП было также обнаружено в пучках дорсальных нервов. ПТГрП-ммунореактивность была выявлена в спинном, кавернозном и субальбугинальном нервных пучках. Небольшие нервные пучки, показывающие иммунореактивность к ПТГрП были обнаружены рядом с кавернозными сосудами и гладкими мышцами. Авторы предположили, что ПТГрП может принадлежать к семейству нейропептидов с функциональной ролью в качестве нейромедиатора или модулятора нейротрансмиссии при эрекции полового члена крысы.
Находки иммунопозитивных структур в пенисе крысы побудили авторов к исследованию эффектов внутрикавернозных инъекций ПТГрП и способности N-концевого домена этого протеина модулировать тонус кавернозных тел в естественных условиях. Способность ПТГрП-(1–36), проявлять миорелаксантные свойства при взаимодействии с рецептором PTH1R в сосудистой, а также в экстравазальной гладкой мускулатуре хорошо изучена (Philbrick W.M. et al., 1996; Massfelder T., Helwig J.J., 1999; Schluter K.-D., 1999). Установлено, что ПТГрП может заметно изменять эректильную реакцию на интракавернозное введение папаверина. Максимальный потенцирующий эффект был достигнут при дозе ПТГрП всего 30 пмоль при значении интракавернозного давления близком к значению среднего артериального давления. Чистый эффект одновременного введения папаверина и ПТГрП оказался в 3,3 раза выше, чем сумма показателей изменения интракавернозного давления, вызванного каждым препаратом по отдельности. С физиологической точки зрения полученные результаты убедительно свидетельствуют о том, что ПТГрП может участвовать в релаксации гладкой мускулатуры кавернозных тел. Точный механизм взаимодействия между папаверином и ПТГрП на интракавернозное давление в настоящее время неясен. Таким образом, иммуногистохимическая локализация ПТГрП во всех анатомических компонентах эректильного аппарата, вместе с его выраженным потенцирующим действием на папаверин-индуцированную кавернозную релаксацию позволяет предположить, что ПТГрП участвует в контроле тонуса гладкой мускулатуры кавернозных тел. Вместе эти наблюдения убедительно свидетельствуют о том, что ПТГрП может действовать как фактор аутокринной/паракринной релаксации кавернозно-сосудистой системы, способствуя модуляции внутрикавернозного давления. Точную роль ПТГрП в нормальной физиологии полового члена и его потенциальный терапевтический эффект еще предстоит установить.