Научная электронная библиотека

Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

ПАРАТГОРМОН-РОДСТВЕННЫЙ ПРОТЕИН. 2-е издание переработанное и дополненное

Курзанов А. Н., Ледванов М. Ю., Быков И. М., Медведев В. Л., Стрыгина Е. А., Бизенкова М. Н., Заболотских Н. В., Ковалев Д. В., Стукова Н. Ю.,

1.2.1.2. Экспрессия PTH1R в тканях млекопитающих и рыб

Рецептор PTH1R обнаружен практически во всех исследованных тканях (Schluter K.D., 1999)) и это единственный клонированный рецептор для ПТГрП (Clemens T.L. et al., 2001; Juppner H. et al., 1991). Транскрипты рецептора PTH1R высоко экспрессируются в тканях-мишенях ПТГ почках и костях. В костной ткани рецепторы PTH1R были обнаружены в остеоцитах и остеобластах, но не в остеокластах (Lupp A. et al., 2010). Было показано, что мРНК рецепторов PTH1R в почках экспрессируется с почечноспецифического промотора P1 и промотора P2, активного во многих типах тканей. Иммуноцитохимический и иммуноэлектронномикроскопический анализы показали, что рецепторы PTH1R в почках мышей локализуются в апикальной и базолатеральной мембранах клеток эпителия проксимальных почечных канальцев. Иммунореактивные рецепторы PTH1R обнаружены также на поверхности гломерулярных подоцитов и в клетках эндотелия перитубулярных сосудов, но не гломерулярных сосудов. В кортикальных и медуллярных эпителиальных клетках нефрона обнаружили экспрессию рецепторов PTH1R и PTH2R, а в клетках перитубулярного эндотелия обнаружили только рецепторы PTH1R типа P1 (Amizuka N. et al., 1997). Изучение в эксперименте механизмов регуляции экспрессии гена этого рецептора показало, что удаление паращитовидных желез не изменяет содержание мРНК рецепторов PTH1R в почках, сердце и печени (Smogorzewski M. et al., 1997). Рецепторы PTH1R присутствуют в нормальной ткани предстательной железы, тонкой, толстой и прямой кишки, в коре надпочечников (Martin T.J. et al., 1997). Ohguchi H. et al. (2017) выявили экспрессию PTH1R рецепторов в нейронах миоэнтерального сплетения. У человека рецептор PTH1R также экспрессируется во множестве других тканей, активируется ПТГ и ПТГрП, и участвует в реализации аутокринных, паракринных и эндокринных эффектов (Gensure R.C. et al., 2005; Schneider H. et al., 1993; Usdin T.B. et al., 1995). Транскрипты рецептора также выражены во многих других тканях, включая аорту, надпочечник, мочевой пузырь, мозг, мозжечок, молочные железы, сердце, подвздошную кишку, печень, легкие, скелетную мышцу, яичник, плаценту, кожу, селезенку, желудок, матку и яички (Urena P. et al., 1993). Рецепторы для ПТГрП присутствуют в кишечном эпителии (Li H. et al., 1995). Возможно, что этот белок играет физиологическую роль в развивающемся пищевом тракте или используется для выполнения других функций. У рыб, рецептор PTH1R в основном экспрессируется в печени, гонадах, коже, головном мозге и гипофизе (Guerreiro P.M. et al., 2007; Hang X.M. et al., 2005; Rotllant J. et al., 2005). В личинках морского леща экспрессия мРНК рецептора ПТГрП обильна в хлоридных клетках кожного покрова, в осевых мышечных клетках и, в меньшей степени, в глазу (Power D.M. et al., 1999). Наивысшая экспрессия PTH1R, определяемая количественной-ПЦР, была обнаружена в печени и гонадах морского леща, за которыми следуют кожа, мозг и гипофиз (Hang X.M. et al., 2005). Также широко распространена экспрессия генов рецептора ПТГрП в клетках эпителия кишечника тетраподовых (Li H. et al., 1995). Клетки мозга (Yamamoto S. et al., 1997), клетки инсулиномы (Gaich G. et al., 1993) и клетки кожи (Orloff J.J. et al., 1992) имеют рецепторы, которые специфичны для аминоконцевого фрагмента ПТГрП и, которые не распознают паратиреоидный гормон. Существует также свидетельство существования рецептора С-концевого домена белка, родственного паратиреоидному гормону, в мозге (Fukayama S. et al., 1995) и предположительно в кости, где его фрагмент, иногда называемый остеостатином, по-видимому, ингибирует резорбцию кости (Fenton A.J. et al., 1991; Cornish J. et al., 1997). Наличие ПТГрП и его рецепторов практически в каждом органе в период развития организма и во взрослой жизни предполагает, что передача сигналов ПТГрП имеет место в различных физиологических условиях.