Научная электронная библиотека

Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

ПАРАТГОРМОН-РОДСТВЕННЫЙ ПРОТЕИН. 2-е издание переработанное и дополненное

Курзанов А. Н., Ледванов М. Ю., Быков И. М., Медведев В. Л., Стрыгина Е. А., Бизенкова М. Н., Заболотских Н. В., Ковалев Д. В., Стукова Н. Ю.,

1.2.1.6. Регуляция рецептора PTH1R белками натрий-водород-регулирующего фактора

Механизмы, посредством которых PTH1R передает сигналы через цАМФ, включают передачу сигналов через взаимодействие с клеточной поверхностью и через эндосомы, а также при участии множественных цитоплазматических белков, которые могут взаимодействовать с PTH1R и, таким образом, изменять его субклеточное местоположение и/или выход сигнала. Известно, что одним классом таких взаимодействующих в цитоплазме белков, которые играют важную роль в модулировании интернализации PTH1R, является семейство белков натрий-водород-регулирующего фактора (NHERF), которые играют основную роль в доставке белков на поверхность клетки и от нее. Было показано, что PTHR1 взаимодействует как с NHERF-1, так и с NHERF-2 и имеет PDZ-домены, содержащиеся в белках NHERF и последних пяти остатках С-концевого домена рецептора (Mahon M.J. et al., 2002; 2003; Sneddon W.B. et al., 2003). Взаимодействие PTH1R с белками NHERF может регулировать стыковку рецептора с актиновым цитоскелетом через белок-адаптер EZRIN и тем самым динамически модулировать движение активируемого лигандом
рецептора между плазматической мембраной и внутриклеточным доменом (Wang B. et al., 2007; 2009; Ardura J.A. et al., 2011; Mamonova T. et al., 2012).

Как разные лиганды ПТГ и ПТГрП могут влиять на связывание рецептора с такими внутриклеточными белками-регуляторами и белками-переносчиками и как такие внутриклеточные стыковочные белки регулируют передачу сигналов комплексами ПТГ/PTH1R и ПТГрП/PTH1R, либо на клеточной поверхности, либо в эндосомальных доменах, в настоящее время не полностью выяснено. Однако выяснение этих детерминант может привести к созданию новых аналогов лигандов ПТГ и ПТГрП с измененными профилями передачи сигналов, которые делают их более эффективными агентами для лечения таких заболеваний, как гипопаратиреоз и остеопороз.