Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
ПАРАТГОРМОН-РОДСТВЕННЫЙ ПРОТЕИН. 2-е издание переработанное и дополненное
Курзанов А. Н., Ледванов М. Ю., Быков И. М., Медведев В. Л., Стрыгина Е. А., Бизенкова М. Н., Заболотских Н. В., Ковалев Д. В., Стукова Н. Ю.,
3.3.2. Участие паратгормон-родственного белка в развитии беременности и плода
ПТГрП является регулятором клеточной активности, пролиферации и дифференцировки во многих тканях и органах. Основная роль ПТГрП в качестве ключевого фактора развития подчеркивается не только его широкой экспрессией во многих плодных тканях (Moseley J.M. et al., 1991; Philbrick W.M. et al., 1996), но и его обильным присутствием в плаценте, эмбриональных мембранах и амниотической жидкости у млекопитающих различных видов (Bond H. et al., 2008; Bowden S.J. et al., 1994; Curtis N.E. et al., 1998; Emly J.F. et al., 1994; Ferguson J.E. et al., 1992; Kovacs C.S. et al., 2002, 2001; Wlodek M.E. et al., 2000). Кроме того, ПТГрП экспрессируется очень рано в эмбриогенезе и участвует в многочисленных процессах эмбриональной дифференцировки, включая дифференцировку бластоцисты (Karperien M. et al., 1994; Philbrick W.M. et al., 1996; Van de Stolpe A. et al., 1993). Важная роль ПТГрП в развитии плода и его выживании подтверждается наблюдениями о том, что отсутствие экспрессии ПТГрП у мышей при делеции кодирующего этот протеин гена приводит к задержке роста и летальности. Мыши, которые не продуцируют ПТГрП, умирают сразу после рождения из-за несовместимых с жизнью деформаций скелета (Karaplis A.C. et al., 1994;) Повышенный апоптоз и снижение пролиферации наблюдались у мышей во многих плодных тканях, экспрессирующих усеченные формы ПТГрП, которые не содержат фрагмент средней области, NLS и карбоксильный концевой фрагмент. Продукция только усеченной формы ПТГрП приводила к смерти в раннем послеродовом периоде (Miao D. et al., 2008; Toribio R.E. et al., 2010). Кроме того, ПТГрП действует как мощный сосудорасширяющий фактор фетоплацентарной сосудистой сети для поддержания низкого кровяного давления (Macgill et al., 1997) и играет важную роль в регуляции трансплацентарного транспорта и метаболизма кальция у плода (Bond H. et al., 2008; Kovacs C.S. et al., 1996). В период гестации уменьшается экспрессия мРНК рецептора PTH1R, но увеличивается мРНК ПТГрП в маточных артериях. Система ПТГрП и его рецептора сосудистой системы матки адаптируется во время беременности участвуя в регуляции локальной гемодинамики матки (Meziani F. et al., 2005, 2008).