Научная электронная библиотека

Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

ПАРАТГОРМОН-РОДСТВЕННЫЙ ПРОТЕИН. 2-е издание переработанное и дополненное

Курзанов А. Н., Ледванов М. Ю., Быков И. М., Медведев В. Л., Стрыгина Е. А., Бизенкова М. Н., Заболотских Н. В., Ковалев Д. В., Стукова Н. Ю.,

3.3.2.4. Паратгормон-родственный белок и рост плода

Исследователи под руководством профессора Мэри Влодек (Wlodek M.) из университета Мельбурна на протяжении более 20 лет изучали роль ПТГрП в развитии беременности и росте плода (Wlodek M.E. et al., 1995; 2000; 2001; 2004; 2005). Была исследована роль ПТГрП в регуляции роста и дифференцировки клеток, транспорте плацентарного кальция и вазодилатации плаценты у спонтанно гипертензивных крыс (Wlodek M.E. et al., 2000). У спонтанно гипертензивных крыс, нарушается регуляция роста плода и плаценты. Этот фенотип определяется плодом и связан со значительным снижением концентрации ПТГрП в плазме крови, плаценте и амниотической жидкости (Di Nicolantonio R. et al., 2000). Поскольку у спонтанно гипертензивных крыс был замедлен рост по сравнению с таковым у нормотензивных крыса линии Wistar-Kyoto, исследовали внутриматочное содержание ПТГрП и концентрацию кальция у этих крыс. Концентрации ПТГрП в амниотической жидкости, но не общие концентрации кальция, были ниже у спонтанно гипертензивных крыс по сравнению с крысами Wistar-Kyoto. Плацентарные концентрации ПТГрП у спонтанно гипертензивных крыс также были ниже, чем у крыс Wistar-Kyoto. Повышенные концентрации кальция в амниотической жидкости у нормотензивных крыс не были обнаружены у спонтанно гипертензивных крыс. Таким образом, сниженные концентрации ПТГрП в плазме, плаценте и амниотической жидкости у спонтанно гипертензивных крыс были вероятно связаны с ограничением роста плода. Авторы предположили, что ПТГрП может играть роль в этиологии как ограничения роста во время беременности, так и гипертонии в последующей жизни. Концентрации внутриутробного ПТГрП снижались в сочетании с ограничением роста у спонтанно гипертензивных крыс по сравнению с его концентрацией у нормотензивных крыс Wistar-Kyoto, что явилось основанием для вывода о роли ПТГрП, как ключевого фактора роста плода (Wlodek M.E. et al., 2001). Целью исследования Wlodek M.E. et al. (2004) было определить, могут ли внутриутробные инфузии ПТГрП восстанавливать уровни ПТГрП и способствовать росту эмбриона спонтанно гипертензивных крыс. Домен ПТГрП (1–34), срединный пептидный фрагмент молекулы ПТГрП (67–94), антагонист рецептора PTH1R [Asn (10), Leu (11)] – ПТГрП (7–34) вводили через мини-осмотический насос между 10 и 20 дней беременности в просвете матки спонтанно гипертензивных крыс и крыс линии Wistar-Kyoto. Мощное увеличение плацентарного и маточного ПТГрП после внутриутробных инфузий ПТГрП (1–34) и ПТГрП (67–94) не влияло на вес плода крыс линии Wistar-Kyoto и спонтанно гипертензивных крыс. Эффективный рост, способствующий действию повышенного эндогенного ПТГрП, наблюдался после взаимодействия антагониста с рецептором PTH1R, а не при использовании экзогенного ПТГрП. Авторы сделали вывод, что увеличение эндогенного ПТГрП матки, плаценты и плода после взаимодействия антагониста с рецептором PTH1R ассоциировалось с увеличением роста плода спонтанно гипертензивных крыс, предположительно, путем улучшения роста и функционирования плаценты. Экспериментальная индукция ограничения роста плода у крыс путем лигирования сосудов матки связана с уменьшением концентраций плацентарного ПТГрП (Wlodek M.E. et al., 2005). Использование антагонистов для блокирования эффектов ПТГрП во время беременности у крыс приводит к ограничению роста плода и плаценты, что связано с увеличением апоптоза (Thota C.S. et al., 2005). Эти данные убедительно свидетельствуют о том, что ПТГрП играет центральную роль в регулировании роста плода и развитие плаценты во время беременности грызунов Уже существующая совокупность данных, касающихся ПТГрП, имплицируют этот фактор с развитием трофобластов и ростом плодов как у грызунов, так и у людей. Любое нарушение передачи сигналов ПТГрП несовместимо с жизнью, о чем свидетельствуют гибель эмбрионов, ограничение роста и нарушния развития скелета, наблюдаемые в различных моделях нокаута ПТГрП (Karaplis A.C. et al., 1994; Bond H. et al., 2008; Miao D. et al., 2008; Toribio R.E. et al., 2010). Снижение эндогенного ПТГрП, вызванное у беременных крыс антагонистом рецептора PTH1R, увеличивало апоптоз во всей плаценте и отрицательно влияло на вес плода (Thota et al., 2005). Сниженные концентрации ПТГрП у плода крысы, плаценты и амниотической жидкости связаны с ограничением роста плода и измененным ростом плаценты (Wlodek et al., 2000, 2001, 2005). C повышенной экспрессией ПТГрП в эмбриональных мембранах связано преждевременное ограничение роста плода (Curtis N.E. et al., 2000). Экспрессия мРНК ПТГрП и белка ПТГрП была увеличена в амнионе, а также повышена в хорион-децидуа в сочетании с преждевременным ограничением роста плода. Экспрессия мРНК либо ПТГрП увеличивались в эмбриональных мембранах в сочетании с ограничением роста плода в досрочных, но не при срочных гестациях, предполагая, что ПТГрП может участвовать в патогенезе ограничения роста недоношенного плода.