Научная электронная библиотека

Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

ПАРАТГОРМОН-РОДСТВЕННЫЙ ПРОТЕИН. 2-е издание переработанное и дополненное

Курзанов А. Н., Ледванов М. Ю., Быков И. М., Медведев В. Л., Стрыгина Е. А., Бизенкова М. Н., Заболотских Н. В., Ковалев Д. В., Стукова Н. Ю.,

6.1. Локализация паратгормон-родственного белка и его рецептора PTH1R в головном мозге

Три лиганда и, по меньшей мере, два рецептора семейства паратгормона экспрессируются в ЦНС различных видов млекопитающих и рыб. Два лиганда (ПТГ и TIP39) экспрессируются в очень дискретных положениях, тогда как ПТГрП широко экспрессируется в популяциях нейронов во всем мозге. Центральная нервная система была одним из первых объектов подробного изучения локализации рецептора PTH1R, а также экспрессии гена ПТГрП в мозге крысы (Weaver D.R. et al., 1995). Обнаружено что, ПТГрП и его рецептор широко экспрессируются в центральной нервной системе (Weir E.C. et al., 1990) и особенно в коре головного мозга, гиппокампе и мозжечке [Fukayama S. et al., 1995; Macica C.M. et al., 2006; Urena P. et al., 1993]. ПТГрП экспрессируется конститутивно в головном мозге, главным образом нейронами, в том числе в теменной коре и полосатом теле (Weaver D.R. et al., 1995; Weir E.C. et al., 1990). В ЦНС крысы экспрессия гена ПТГрП была наивысшей в супрамамиллярном ядре гипоталамуса и в субпопуляциях клеток неостриатума, гиппокампа и коры головного мозга. Другие основные сайты экспрессии гена ПТГрП включали миндалину, центральные таламические ядра, ядра Варолиевого моста, сосудистое сплетение и переднюю долю гипофиза. Наивысшие уровни мРНК рецептора PTH1R были в мезенцефалической части ядра тройничного нерва и тройничного ганглия, боковых ядрах ретикулярной системы и моста головного мозга, в ретикулотегментальных ядрах и гипоглоссальном ядре. Другие основные сайты экспрессии рецептора PTH1R включали ядра таламуса, базалатеральную миндалину, энторинальную кору, клеточный слой Пуркинье мозжечка, вестибулярные ядра, вентральное кохлеарное ядро, моторное ядро тройничного нерва, клиновидное ядро продолговатого мозга (Weaver D.R. et al., 1995). Установлено, что активные точки экспрессии гена ПТГрП представляют собой нейронные популяции, которые имеют ряд общих черт, включая высокую экспрессию возбуждающих аминокислотных рецепторов высокой плотности и восприимчивость к эксцитотоксичности. Имеются сообщения, показывающие, что в ЦНС крысы, в мозговых оболочках выявлена иммунореактивность для ПТГрП, который связывается с высоким сродством с рецептором PTH1R. Соответственно, иммунореактивность обнаружена в культивируемых менингеальных клетках (Struckhoff G., Turzynski A., 1995). Экспрессия функционального рецептора PTH1R в обнаружена в человеческих мозжечковых нейронах (Eggenberger M. et al., 1996) и в астроцитах крыс (Hashimoto H. et al., 1994). Астроциты, но не менингеальные клетки синтезируют мРНК рецептора PTH1R. Экспрессия рецептора PTH1R была подтверждена дозозависимой активацией аденилатциклазы в астроцитах и быстрым развитием клеточных процессов после инкубации с PTHrP [29 (Struckhoff G., Turzynski A., 1995)]. Выявлено зависящее от возраста снижение количества нейронов у мышей с гомозиготной делецией гена PTHrP, особенно в коре головного мозга и гиппокампе (Brines M.L. et al., 1999).