Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
ПАРАТГОРМОН-РОДСТВЕННЫЙ ПРОТЕИН. 2-е издание переработанное и дополненное
Курзанов А. Н., Ледванов М. Ю., Быков И. М., Медведев В. Л., Стрыгина Е. А., Бизенкова М. Н., Заболотских Н. В., Ковалев Д. В., Стукова Н. Ю.,
13.1.3. Паратгормон-родственный протеин и патология почек
Исследованиями последних трех десятилетий продемонстрирована роль ПТГрП при почечной недостаточности. Избыточная почечная экспрессия ПТГрП зафиксирована при несколько острых, а также хронических нефропатиях (Fiaschi-Taesch N.M. et al., 2004; Izquierdo A. et al., 2006; Largo R. et al., 1999; Lorenzo O. et al., 2002; Ramila D. et al., 2008; Santos S. et al., 2001). Гиперэкспрессия ПТГрП в почках при хроническомих повреждении может быть частью механизма обратной связи, нацеленного на противодействие эффектам других вазоактивных факторов, таких как ангиотензин II, принимая во внимание влияние ПТГрП на тонус сосудов и прямое расслабляющее действие ПТГрП на мезангиальные клетки (Bosch R.J. et al., 1999). Тем не менее, другие эффекты ПТГрП имеют противоположные последствия для клубочковой гемодинамики, такие как эффекты на продукцию ренина и пролиферацию мезангиальных клеток (Soifer E.N. et al., 1993; Saussine C. et al., 1993). Таким образом, ПТГрП, по-видимому, является фактором со сложной ролью в механизмах, связанных с прогрессированием заболеваний почек.
ПТГрП активируется при различных экспериментальных нефропатиях (Esbrit P. et al., 2007). Разработка модели трансгенной мыши, характеризующейся сверхэкспрессией ПТГрП в почечных проксимальных канальцах, позволила исследовать функциональные последствия хронической избыточной экспрессии ПТГрП на экспериментальных моделях повреждения почек (Bosch R.J. et al., 2011). Этот новый подход предоставил ценные данные, которые помогли раскрыть истинную роль ПТГрП в поврежденной почке. Известно, что ПТГрП активируется при нескольких экспериментальных нефропатиях, таких как острая почечная недостаточность (ARF), обструктивная нефропатия (ON), а также диабетическая нефропатия (DN). Исследования по определению патофизиологической роли ПТГрП в почечном контексте были проведены с использованием экспериментальных моделей тубулоинтерстициального или гломерулярного повреждения. В этих исследованиях было продемонстрировано прямое влияние ПТГрП, показавшее важную роль этого белка в механизмах, которые регулируют клеточный цикл, воспаление и фиброз, что указывает на возможность поиска новых путей терапевтического вмешательства (Ortega et al., 2006; Ramila et al., 2008; Romero et al., 2010). Считается, что ПТГрП является нефротропным фактором, который может играть потенциальную терапевтическую роль в восстановлении почечной функции после поражения почек (Soifer E.N. et al., 1993; Garcia-Ocana A. et al., 1995; 1999; Santos S. et al., 2001; Largo R. et al., 1999; Esbrit P. et al., 2001).