Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
ПАРАТГОРМОН-РОДСТВЕННЫЙ ПРОТЕИН. 2-е издание переработанное и дополненное
Курзанов А. Н., Ледванов М. Ю., Быков И. М., Медведев В. Л., Стрыгина Е. А., Бизенкова М. Н., Заболотских Н. В., Ковалев Д. В., Стукова Н. Ю.,
13.1.3.2. Взаимодействие между паратгормон-родственным протеином и ангиотензином II в поврежденной почке
Известно, что система ренин-ангиотензин играет важную роль в механизмах повреждения почек (Egido J., 1996; Harris, Martinez-Maldonado, 1995). Основной агонист этой системы, Ang II, рассматривается, как фактор, который может способствовать прогрессированию повреждения почек (Mezzano S.A. et al., 2001; Ruiz-Ortega M., Egido J. 1997). Было показано, что активация компонентов системы ренин-ангиотензин, в том числе ангиотензина II, локально в почке, происходит рано на различных экспериментальных моделях острой почечной недостаточности, например, индуцированной фолиевой кислотой нефротоксичностью или ишемией/реперфузией (Allred A.J. et al., 2000; Kontogiannis J., Burns K.D., 1998; Ortega et al., 2005; Santos et al., 2001).
Существующие данные убедительно свидетельствуют о том, что ПТГрП может участвовать в механизмах, связанных с повреждением почек, вызванным ангиотензинном II. Экзогенно вводимый Ang II через его рецептор 1-го типа увеличивал экспрессию ПТГрП в клубочковых и тубулярных клетках. Напротив, продукция мРНК PTH1R увеличивалась в мезангиальных клетках и подавлялась в тубулярных клетках, но уровни белка в нем не изменялись. После системной инфузии Ang II нормальным крысам иммуноокрашивание ПТГрП в основном выявлялось в почечных канальцах и появлялось в клубочках и почечных сосудах. Антагонист рецептора ангиотензина1-го типа значительно уменьшал индуцированную Ang II сверхэкспрессиюПТГрП и PTH1R в почечной ткани. Результаты показывают, что Ang II регулирует почечную систему ПТГрП/PTH1R через рецепторы ангиотензина 1-го типа.
Установлено, что активация ПТГрП происходит в связи с механизмами Ang II-индуцированного повреждения почек. Это даказано значительной корреляцией между избыточной экспрессией ПТГрП и повреждением канальцев и фиброзом в почках крыс после системной инфузии Ang II, которая индуцирует почечную систему ПТГрП/PTH1R (Lorenzo et al., 2002). Более того, антагонисты Ang II оказывают благоприятное влияние на функцию почек при различных экспериментальных моделях их повреждения (Abdulkader R.C. et al; Long G.W. et al., 1993; Ortega A. et al.). Антагонисты рецептора ангиотензина II (Ang II) обеспечивают защиту почек, по-видимому, путем ингибирования NF- κB-зависимых провоспалительных путей (Lee F.T. et al., 2004; Suzuki Y. et al., 2003). При остром токсическом повреждении почек улучшение почечной функции антагонистами Ang II было связано с ингибированием гиперэкспрессии ПТГрП (Ortega A. et al., 2005). В совокупности агрегированные данные свидетельствуют, что Ang II является вероятным фактором, ответственным за гиперэкспрессию ПТГрП, а ПТГрП может способствовать вредному воздействию ангиотензина II в поврежденной почке. Эти результаты могут дать новое понимание хорошо известных защитных эффектов антагонистов Ang II при заболеваниях почек, возможно, проложив путь к новым терапевтическим подходам.