Научная электронная библиотека

Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

ПАРАТГОРМОН-РОДСТВЕННЫЙ ПРОТЕИН. 2-е издание переработанное и дополненное

Курзанов А. Н., Ледванов М. Ю., Быков И. М., Медведев В. Л., Стрыгина Е. А., Бизенкова М. Н., Заболотских Н. В., Ковалев Д. В., Стукова Н. Ю.,

14.1. Пролегомены о морфогенезе молочной железы

Развитие молочной железы человека начинается во время эмбрионального периода жизни и во многом определяется взаимодействием между эпителиальными и мезенхимальными клетками, которые направляют образование плакод и зародышевых почек, определяют и инициируют трехмерный морфогенез, необходимый для формирования первичной протоковой системы железы (Hens J.R., Wysolmersk J.J., 2005; Veltmaat J.M. et al., 2003; Robinson G.W. et al., 1999). Эпителиальные и стромальные клетки участвуют в серии последовательных и реципрокных взаимодействий, которые определяют правильную дифференцировку обоих типов клеток, а также последующий морфогенез молочной железы. Специфичная для молочных желез мезенхима состоит из трех-пяти концентрических слоев фибробластов, которые уплотняются вокруг эпителиального зачатка радиальным образом и экспрессируют специфические молекулярные маркеры, включая рецептор андрогена (AR), рецептор эстрогена (ER), тенасцин C, Lef1 и β- катенин (Dunbar M.E. et al., 1999; Cowin P. Wysolmerski J., 2010). Эти молекулы обеспечивают специализированное для молочной железы развитие эпителиальных клеток, индуцируют образование сосков и способствуют прорастанию первичного молочного протока из зачатка. Функционально, мезенхима молочной железы необходима для обеспечения генетически запрограммированной трансформации эпителиальных клеток почки в процессе развития молочной железы, для запуска образования сосков и для инициирования роста и морфогенеза эпителиальных протоков. Конечным результатом эмбрионального развития молочных желез является образование соска и рудиментарного протокового дерева (Veltmaat J.M. et al., 2003; Cowin P., Wysolmerski J., 2010). У эмбрионов человека и мыши молочная железа первоначально формируется в виде эпидермальной плакоды, которая инвагинирует в нижележащую дерму, образуя почковидную структуру, которая окружается концентрическими слоями специализированных клеток мезенхимы молочной железы (Cowin P., Wysolmerski J., 2010; Propper A.Y. et al., 2013; Robinson G.W., 2007). Около 16-го эмбрионального дня (E16) у мышей молочная почка инициирует процесс морфогенеза протоков, образуя систему рудиментарных протоков, которая вырастает из мезенхимы молочной железы во второй стромальный компартмент, известный как жировая подушка молочной железы. Стимуляция разрастания протоков молочной железы инициируется сигналами из мезенхимы молочной железы, которые также сигнализируют о вышележащем эпидермисе, формируя специализированную кожу соска. При рождении молочная железа новорожденного состоит из простой системы протоков, характеризующейся одним первичным протоком и приблизительно 10–15 начальными ветвями. Эпителий молочной железы возникает во время эмбрионального развития из эпидермальной плакоды. Регулируемые эпителиально-мезенхимальными взаимодействиями плакоды опускаются в нижележащую мезенхиму и образуют рудиментарную структуру протоков железы, присутствующую при рождении. Молочные железы претерпевают значительные изменения в размере, форме и функции в связи с половым созреванием, беременностью и лактацией в ответ на гормональные сигналы и влияние факторов роста (Macias H., Hinck L., 2012; Huebner R.J., Ewald A.J. 2014). Нормальное развитие молочной железы проходит через ряд четко определенных стадий, которые в конечном итоге приводят к образованию молочной ацинарной структуры, присутствующей во время лактации (Daniel C.W., Silberstein G.B., 1987). Одной из уникальных особенностей молочной железы является то, что эпителий молочных желез очень чувствителен к местным и системным сигналам и демонстрирует значительные морфологические изменения протокового дерева в период полового созревания и беременности (Visvader J.E., Stingl J., 2014).