Научная электронная библиотека

Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

Чеснокова Н П, Зяблов Е В, Селезнева Т Д,

7.3. Онкомаркеры в диагностике рака щитовидной железы

Малочисленны и противоречивы исследования, касающиеся лабораторных показателей, характерных для доброкачественных и злокачественных заболеваний щитовидной железы.

С целью улучшения диагностики регионарных метастазов РЩЖ дополнительно к цитологическому исследованию выполняется анализ содержания опухолевых маркеров, в частности, тиреоглобулина при дифференцированном РЩЖ в смыве из пункционной иглы после биопсии лимфатического узла. При совместном использовании цитологического исследования биоптата и смыва из пункционной иглы на тиреоглобулин совокупная чувствительность и специфичность диагностики метастазов дифференцированного РЩЖ составили, соответственно 97,7 и 97,1 %.

Изучение биомолекулярных маркеров и генетической нестабильности в РЩЖ имеет важное значение для определения ее злокачественного потенциала и выбора терапии.

На сегодняшний день разработаны методы молекулярной диагностики РЩЖ, обладающие исключительно высокой чувствительностью и специфичностью. К ним относится определение экспрессии гена hTERT в материале тонкоигольной аспирационной биопсии, а также таких генетических маркеров, как ECM1 и TMPRSS4.

В настоящее время наиболее активно изучаемым онкомаркером при РЩЖ является галектин-3 – белок из семейства лектинов. Этот белок принимает участие в межклеточных, клеточно-матриксных взаимоотношениях, играет роль в опухолевой прогрессии и апоптозе, стимулирует ангиогенез и метастазирование, оказывает иммуносупрессивное действие. Чувствительность определения экспрессии галектина-3 методом проточной цитометрии в диагностике РЩЖ составляет 57 %, специфичность – 100 %, диагностическая точность – 90 %. Среди пациентов с подтверждённым диагнозом дифференцированных форм РЩЖ экспрессия галектина-3 наблюдается у 93,1 % больных, тогда как у 89,2 % пациентов экспрессия галектина-3 свидетельствует о наличии доброкачественных узловых образований щитовидной железы.

Установлено, что при папиллярном варианте РЩЖ наиболее активна митогенная цепочка с c-kit, c-Met, c-erb B2, а в оксифильно-клеточном фолликулярном варианте РЩЖ – caveolin-1, c-erb B2 и c-Met; в фолликулярном варианте РЩЖ принимают участие все митогенетические цепочки, но на более низком уровне активности. Наивысшим злокачественным потенциалом, судя по выраженности морфологических проявлений и экспрессии биомолекулярных маркеров, обладает оксифильный вариант папиллярного РЩЖ, наименьшим – фолликулярный вариант папиллярного РЩЖ, папиллярный вариант занимает промежуточное место.

Риск рецидива папиллярного РЩЖ возрастает при уменьшении уровня экспрессии тиреоглобулина, c-erb B2, c-Met и c-kit и увеличении уровня экспрессии EGFR. Количество экспрессируемого р53 в папиллярном РЩЖ не всегда является прогностическим фактором, поскольку в ходе опухолевой прогрессии возможна потеря обеих аллелей гена или развитие глубоких мутаций, приводящих к отсутствию синтеза данного белка, что, в свою очередь, может потенцировать опухолевый рост. Определение уровня экспрессии HBME-1, c-Met, c-erb B2, caveolin-1, CD10, c-kit и Ki-67 отражает злокачественный потенциал папиллярного РЩЖ и может быть рекомендовано в целях прогнозирования. RAS-мутации являются маркером агрессивного поведения папиллярного РЩЖ и неблагоприятного прогноза.

Наличие мутации гена BRAF может быть использовано в качестве потенциального прогностического маркера при папиллярном РЩЖ. Прогноз у больных папиллярным РЩЖ определяется значением прогностического индекса, который коррелирует с морфологическим баллом злокачественности. С возрастанием группы риска увеличивается процент рецидивов, снижается выживаемость больных, особенно в сроки от 6 до 8 лет после операции. Построенные на его основе группы риска могут применяться для прогнозирования исходов заболевания.

Для определения наследственных генетических форм РЩЖ могут проводиться дополнительные анализы, например анализ крови на протоонкоген RET, а также анализы мочи на метанефрины и норметанефрины.