Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
Попков В. М., Чеснокова Н. П., Ледванов М. Ю.,
6.4. Закономерности изменений цитокинового статуса при узловой и отечно-инфильтративной формах рака молочной железы
В целях изучения роли нарушений цитокинового статуса в патогенезе паранеопластических расстройств при РМЖ проведена сравнительная оценка содержания в крови ИЛ-1, TNF-? и ГКСФ у больных с узловой и отечно-инфильтративной формами патологии.
Как показали результаты проведенных наблюдений, общей закономерностью расстройств баланса изученных цитокинов является возрастание их уровня в крови в момент поступления в стационар, то есть до лечения, причем, отмечено, что наименьшее возрастание содержания в крови ИЛ-1, TNF-?, ГКСФ прояв при узлляется при узловой форме РМЖ без метастазов (I-IIА стадия), максимальное – при отечно-инфильтративной форме заболевания.
И, наконец, процесс метастазирования при узловой форме РМЖ (IIВ стадия) коррелировал с прогрессирующим возрастанием уровня всех изучаемых цитокинов, по сравнению с аналогичными показателями больных узловой формой РМЖ, без метастазов (I-IIА стадия).
Обращает на себя внимание тот факт, что радикальное оперативное вмешательство у больных с узловой формой РМЖ (I-IIА стадия) сопровождается снижением содержания в крови ИЛ-1, TNF-?, ГКСФ, однако не достигающим показателей нормы.
После проведения адекватной НПХТ, до оперативного вмешательства, у больных с узловой формой РМЖ (IIВ стадия) и отечно-инфильтративной формой РМЖ уровень указанных цитокинов в крови оставался стабильно высоким.
Несмотря на очевидную значимость изменений цитокинового статуса в патогенезе неоплазий, до настоящего момента имеются лишь единичные работы в этом направлении. Так, при раке эндометрия у больных с третьей стадией распространения неоплазий (при низкой и умеренно дифференцированных формах рака) возникает резкое снижение уровня TNF-? в крови [4].
В ряде исследований обсуждается связь показателя ИЛ-6 в сыворотке крови больных РМЖ с клинико-морфологическими характеристиками заболевания и его прогнозом. Однако работа не носит законченного характера [65].
Установлено возрастание уровня ИЛ-6 в сыворотке крови у больных раком тела матки и яичников [15].
Предпринимаются попытки изучения роли цитокинов (TNF-?, ИЛ-2, ИФ-?) у больных при немелкоклеточном раке легких; разрабатываются способы модулирования сдвигов уровня цитокинов крови в целях повышения эффективности комплексной терапии онкологических больных [2, 31].
Обращая внимание на значимость выявленного нами феномена возрастания уровня ИЛ-1, TNF-?, ГКСФ, необходимо обратиться к данным литературы. Как известно, ИЛ-1 – полипептидный цитокин с молекулярной массой 15 000 Да, высвобождается активированными моноцитами, В-лимфоцитами. Механизмы антибластомного действия ИЛ-1 связаны со стимуляцией NK-лимфоцитов, Т-лимфоцитов-киллеров, синтезом ИЛ-2, активацией макрофагов, образованием гамма-интерферона, а также за счет пирогенного эффекта этого цитокина. ИЛ-1 вызывает развитие острофазного ответа, активацию нейтрофилов, комплемента, усиления выброса глюкокортикоидов.
TNF-? – полипептид, выполняющий регуляторные и эфферентные функции в иммунном ответе. Системные эффекты TNF-? проявляются развитием лейкопении, лихорадки, нарушением коагуляционного гемостаза, подавлением липопротеинкиназы и гипертриглицеридемии.
Заслуживает особого внимания активация системы фибринолиза под влиянием TNF-?. Последний является одним из факторов повышения инвазивности опухолевых клеток и создания благоприятных условий для метастазирования.
Основными проявлениями биологических эффектов TNF-? являются избирательная цитотоксичность в отношении опухолевых клеток, развитие геморрагического некроза опухоли, обусловленного усилением экспрессии под влиянием этого цитокина, эндотелиальных адгезивных белков и соответственного адгезией тромбоцитов, лейкоцитов к сосудистой стенке, развитием явлений тромбоза, эмболии, нарушением трофики, васкуляризации и оксигенации опухоли [38, 44].
Как известно ИЛ-1, ИЛ-6 и TNF-? входят в группу цитокинов с перекрывающимися биологическими эффектами, в частности, способностью стимулировать Т- и В-лимфоциты, усиливать клеточную пролиферацию, инициировать или супрессировать экспрессию определенных генов.
Что касается значительного увеличения в крови уровня ГКСФ при различных клинических формах РМЖ, то, как известно, указанный цитокин, оказывает не только стимулирующее воздействие на граналоцитопоэз в костном мозге, но и вместе с ГМ-КСФ, ИЛ-8, тромбоцитарным факторам роста способствует формированию микрососудов и врастанию их в опухолевую ткань.
Таким образом, учитывая полимодальность системных и локальных эффектов ИЛ-1 и ГКСФ, трудно дать однозначную оценку феномена возрастания уровня указанных цитокинов в крови при различных клинических формах РМЖ, также как невозможно рекомендовать использование принципов терапии, стимулирующих или ингибирующих их продукцию в динамике опухолевой прогрессии. В то же время очевидный локальный противоопухолевый эффект TNF-? сопровождается негативными системными сдвигами со стороны коагуляционного и тромбоцитарно-сосудистого звеньев системы гемостаза.