Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
Попков В. М., Чеснокова Н. П., Ледванов М. Ю.,
6.2.3. Характеры и механизмы развития системных паранеопластических расстройств при раке щитовидной железы
Динамика изменений клеточного состава, белкового спектра крови и электролитного баланса при раке щитовидной железы
Целью настоящей работы явиляется изучение характера и механизмов развития системных паранеопластических расстройств при папиллярной и фолликулярной формах РЩЖ на основе сравнительной оценки интегративных показателей метаболического, иммунного и цитокинового статусов, изменений гормонального баланса, а также клеточного состава периферической крови в динамике распространения неоплазии. Указанное направление исследований позволило значительно расширить традиционные методы диагностики РЩЖ, особенно в случаях «латентного» течения заболевания или развития метастатических стадий неоплазии.
Для решения поставленных в работе целей и задач было проведено комплексное обследование 492-х пациентов, находившихся на лечении в клинике факультетской хирургии и онкологии ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России (на базе НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Саратов II» ОАО «РЖД») за период с 2005 по 2010 гг.
Под наблюдением находились 198 больных фолликулярной формой РЩЖ, из них с I–II стадиями распространения неоплазии – 100 пациентов, с III–IV стадиями опухолевого процесса – 98 пациентов. Аналогичное обследование проводили и в группе больных из 196 человек с папиллярной формой РЩЖ, из них с I–II стадиями распространения неоплазии – 98 пациентов, с III–IV стадиями опухолевого процесса – 98 пациентов. Из обследования исключали пациентов с предшествующими заболеваниями инфекционной и аллергической природы, с иммунодефицитным состоянием, гипоксиями различного генеза. Группу сравнения составили 98 человек без выраженных клинических проявлений какой-либо патологии.
Для постановки диагноза РЩЖ и рандомизации групп наблюдения использовали Международную гистологическую классификацию щитовидной железы (ВОЗ, 1989) и, соответственно, применяли традиционные методы комплексного обследования больных – сбор анамнеза с учетом факторов риска, осмотр и пальпацию щитовидной железы и регионарных лимфатических узлов, УЗИ щитовидной железы, тонкоигольную аспирационно-пункционную биопсию с цитологическим исследованием пунктата, интраоперационное цитологическое исследование, гистологическое исследование удаленной ткани после оперативного вмешательства, осмотр ЛОР-органов, ларингоскопию.
В соответствии с задачами диссертационного исследования проводили сравнительную оценку клеточного состава периферической крови, её белкового спектра, содержания в крови мочевины, билирубина, глюкозы, электролитов: натрия, калия, кальция, а также молекул средних масс – интегративного показателя степени аутоинтоксикации на различных стадиях распространения неоплазии при папиллярной и фолликулярной формах РЩЖ.
Для выяснения роли системной активации процессов свободнорадикальной дестабилизации мембран клеток различной морфофункциональной организации определяли содержание в крови промежуточных продуктов липопероксидации – МДА и ДК, а также состояние активности антиоксидантной системы крови по уровню содержания в крови витамина Е, активности ферментов СОД и каталазы, исследуемых общепринятыми колориметрическими и спектро-фотометрическими методами.
Для оценки гормональной активности гипофизарно-тиреоидной системы проведено количественное определение в сыворотке крови тиреотропного гормона, трийодтиронина, тироксина и аутоантител к тиреопероксидазе методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием автоматического анализатора «ALISEI».
Состояние иммунологических механизмов защиты оценивали по содержанию в периферической крови субпопуляционного состава лимфоцитов (CD3-, CD4- и CD8-Т-лимфоцитов, CD19-лимфоцитов) методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител производства «Медбиоспектр» (Москва). О состоянии антителозависимой цитотоксичности по отношению к опухолевым клеткам судили по уровню CD16-NK-лимфоцитов. Активность В-системы в исследуемых группах больных оценивали по уровню CD19-В-лимфоцитов в крови, а также содержанию в крови IgG, IgA, IgM, определяемых методом радиальной иммунодиффузии.
Одновременно определяли цитокиновый статус по содержанию в крови провоспалительных цитокинов – ИЛ-1, ФНО-?, ИЛ-6, ГКСФ. Концентрацию цитокинов устанавливали в сыворотке крови с помощью иммуноферментных тест-систем, основанных на «сэндвич»-варианте твердофазного иммуноферментного анализа («Вектор-Бест», Новосибирск) в соответствии с инструкцией фирмы производителя.
Все исследования проведены в момент поступления пациентов в стационар до применения адекватной комплексной терапии.
Комплексное обследование больных фолликулярной формой РЩЖ позволило впервые выявить закономерности системных паранеопластических расстройств, характерные для начальных стадий заболевания (I–II стадии) и метастатических форм патологии (III–IV стадии).
Касаясь изменений клеточного состава и ряда метаболических показателей периферической крови при фолликулярной и папиллярной формах РЩЖ, следует отметить, что развитие I–II стадий заболевания характеризовалось появлением лимфопении, гипогликемии. В то же время не возникало изменений со стороны других форменных элементов белой и красной крови, а также ряда метаболических показателей крови – белкового спектра, уровня мочевины, общего содержания билирубина, электролитов: натрия, калия, кальция.
При папиллярной форме РЩЖ на I–II стадиях развития неоплазии имели место выраженные лимфопения и гипогликемия. Другие метаболические показатели и показатели клеточного состава крови не изменялись по отношению к таковым в группах контроля.
Таким образом, установленные закономерности формирования системных паранеопластических расстройств в виде лимфопении и гипогликемии имели место уже на начальных стадиях распространения неоплазии при фолликулярной и папиллярной формах РЩЖ.
Механизмы развития указанных сдвигов очевидны: с одной стороны, в связи с биохимическим атипизмом, пролифирирующие малигнизированные клетки являются «ловушкой» для глюкозы, а, с другой стороны, выброс гормонов адаптации (адренокортикотропного гормона и глюкокортикоидов) вызывает развитие апоптоза и лизиса лимфоидной ткани [4].
По мере распространения фолликулярной формы неоплазии (III–IV стадии) лимфопения прогрессировала. При этом возникал сдвиг лейкоцитарной формулы влево, развивались моноцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, ускорение СОЭ. Усугублялись и системные метаболические расстройства в виде прогрессирующей гипогликемии, развития гипоальбуминемии, гиперглобулинемии.
Аналогичные закономерности изменений клеточного состава периферической крови и ряда интегративных показателей метаболического статуса выявлены на метастатических стадиях (III–IV стадии) папиллярной формы РЩЖ. Об этом свидетельствовали прогрессирующая лимфопения, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, моноцитопения, незначительная эозинофилия, тромбоцитопения, ускорение СОЭ. Показатели содержания в крови эритроцитов и гемоглобина оставались стабильными в пределах нормы на различных стадиях распространения неоплазии при фолликулярной и папиллярной формах РЩЖ.
Резюмируя вышеизложенное, следует заключить, что развитие стадии метастазирования при дифференцированных формах РЩЖ закономерно сочетается с системными паранеопластическими расстройствами в виде гипогликемии, гипоальбуминемии, гиперглобулинемии, а также сдвигами со стороны клеточного состава периферической крови в виде лимфопении, моноцитопении, тромбоцитопении, ускорения СОЭ. Комплексное определение указанных показателей может быть использовано в качестве дополнительных объективных критериев диагностики стадии метастазирования неоплазии при папиллярной и фолликулярной формах РЩЖ, когда использование традиционных методов обследования недостаточно для оценки степени распространения неоплазии, особенно при «латентной» форме РЩЖ.