Научная электронная библиотека

Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

АКТИВАЦИЯ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ КАК ВЕДУЩИЙ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ ФАКТОР РАЗВИТИЯ ТИПОВЫХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ И ЗАБОЛЕВАНИЙ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ

Попков В. М., Чеснокова Н. П., Ледванов М. Ю.,

6.2.7. Закономерности нарушений гормонального баланса при дифференцированных формах рака щитовидной железы

До настоящего момента остаются актуальными вопросы, касающиеся роли нарушений гормонального баланса в патогенезе развития неоплазий различной локализации, в том числе и дифференцированных форм РЩЖ. Глубокий обзор данных литературы по указанной проблеме проведен в монографии и статьях Л.М. Берштейна, 2000, 2007. Рядом авторов убедительно показана роль гиперэстрогенемии в патогенезе развития дифференцированных форм РЩЖ [11; 13; 97].

Установлено, что эстрадиол в концентрации 10–8–10–6 усиливает размножение клеток щитовидной железы и этот эффект носит дозозависимый характер [68; 94]. В то же время очевидно наличие в нормальных и малигнизированных клетках щитовидной железы рецепторов к эстрогену и прогестерону, степень экспрессии которых коррелирует со степенью дифференцировки опухолевых клеток [69].

Следует отметить наличие в опухолевых клетках при РЩЖ фермента ароматазы-эстрогенсинтетазы, способного обеспечивать локальную гиперпродукцию эстрогенов и самоподдержание опухолевого роста [88].

Безусловно, важная роль в механизмах индукции канцерогенеза и последующих стадий опухолевой прогрессии при РЩЖ отводится нарушениям взаимодействия гормонов в гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системе [11; 32; 37; 40].

До настоящего момента отсутствуют систематизированные сведения о характере динамического взаимодействия тиреотропного гомона, тироксина и трийодтиронина в процессе распространения неоплазии при дифференцированных формах РЩЖ.

В рамках одного диссертационного исследования трудно установить тонкие механизмы нарушений центрогенной стимуляции гормонопродуцирующей функции щитовидной железы, молекулярно-клеточных механизмов расстройств различных этапов синтеза тиреоидных гормонов, а также их тканевой конверсии в динамике распространения неоплазии при РЩЖ.

Однако методический подход, используемый в нашем исследовании, позволил частично решить вопрос о закономерностях изменений функциональной активности гипофизарно-тиреоидной системы при сравнительной оценке содержания в крови тиреотропного гормона, тироксина, трийодтиронина и аутоантител к тиреопероксидазе (АТ к ТПО) при папиллярной и фолликулярной формах РЩЖ в динамике распространения неоплазии. К тому же были патогенетически обоснованы новые диагностические критерии развития начальных и метастатических стадий дифференцированных форм РЩЖ в соответствии с одной из задач данного диссертационного исследования.

Как показали полученные нами данные, общей закономерностью нарушения взаимодействия в гипофизарно-тиреоидной системе на ранних стадиях опухолевого процесса (I-II стадии заболевания) при обеих гистологических формах РЩЖ являлось усиление центрогенной стимуляции щитовидной железы за счет гиперпродукции тиреотропного гормона, уровень которого в крови значительно возрастал. В то же время содержание тироксина в крови снижалось, а уровень трийодтиронина не изменялся. Результаты исследований показали, что одним из патогенетических факторов снижения продукции тироксина является антителозависимое подавление активности тиреопероксидазы.

Развитие метастатических стадий опухолевого процесса при дифференцированных формах РЩЖ не обнаруживало параллелизм со сколько-нибудь выраженными изменениями гормонального статуса по сравнению с таковым на начальных стадиях неоплазии. Оставался стабильно высоким уровень тиреотропного гормона, снижался уровень тироксина, уровень трийодтиронина не изменялся. Титр АТ к ТПО значительно превышал показатели группы контроля.

Таким образом, усиление центрогенного гормонального влияния на щитовидную железу за счет тиреотропного гормона не обеспечивает стимуляции продукции тироксина ни на ранних, ни на поздних стадиях развития дифференцированных форм РЩЖ.

В соответствии с полученными нами данными, одним из патогенетических факторов нарушения гормонопродуцирующей функции щитовидной железы является подавление начальных этапов синтеза тироксина за счет антителозависимого ингибирования фермента ТПО, обеспечивающего процесс окисления атомарного йода до молекулярного.

Снижение продукции тироксина, на фоне значительного увеличения содержания в крови тиреотропного гормона, может быть связано с уменьшением содержания рецепторов к ТПО на малигнизированных тиреоцитах и, соответственно, с нарушением захвата йода [13].

Информативными критериями развития начальных стадий РЩЖ и метастатических форм заболевания, особенно при латентном течении его, могут быть показатели содержания в крови тиреотропного гормона, тироксина и трийодтиронина, уровня АТ к ТПО, используемые в комплексе с традиционными методами обследования щитовидной железы на предмет выявления неоплазии.

Обобщая в целом результаты проведенного нами комплексного обследования больных дифференцированными формами РЩЖ, следует отметить выявленные впервые закономерности системных паранеопластических расстройств относительно клеточного состава периферической крови, метаболического, иммунного, цитокинового статусов, изменений гормонального баланса, формирующихся на ранних стадиях развития РЩЖ и приобретающих определенные особенности в период опухолевой прогрессии.

Результаты диссертационного исследования позволили расширить современные принципы диагностики папиллярной и фолликулярной форм РЩЖ, оценки эффективности комплексной терапии заболевания, сформулировать алгоритм диагностических приемов по оценке характера паранеопластических расстройств при РЩЖ.

Указатель основной литературы

1. Абелев Г.И. // Вестник РАМН. – 1999. – №4. – С. 21–24.
2. Активированные кислородные метаболиты в монооксидазных реакциях / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.К. Зенков, Е.Б. Меньщикова // Бюл. СО РАМН. – 2005 – №4(118]. – С. 7–12.
3. Антонов В.Г., Козлов В.К. // Цитокины и воспаление. – 2004. – Т.3. – №1. – С. 8–19.
4. Барсуков В.Ю. // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2007. – №3. – С.81–84.
5. Бережная Н.М. // Онкология. – Т.11. – №2. – 2009. – С. 86–93.
6. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн. – СПб.: Наука, 2000. – 199 с.
7. Берштейн Л.М. // Практическая онкология. – 2007. – Т.8. – №1. – С. 1–8.
8. Васильев Ю.М. // Вопросы онкологии. – 1984. – №2. – С. 96–103.
9. Гадецкая Н.А. // Маммология. – 2006. – №2. – С. 63–67.
10. Георгиев Г.П. // Соросовский образовательный журнал. – 1999. – №4. – С. 17–22.
11. Головизнин М.В. // Иммунология. – 2001. – №6. – С. 4–9.
12. Кадагидзе З.Г. // Практическая онкология. – 2003. – Т.4. – №3. – С. 131–139.
13. Казимирко В.К. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев, В.Ю. Бутылин, Н.И. Горобец. – Киев: Морион, 2004. – С. 160 – 161.
14. Кевоков Н.Н. // Аллергология и иммунология. – 2000. – Т.1. – №2. – С. 11.
15. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. – СПб.: Фомиат, 2008. – 552 с.
16. Козлов В.А. // Цитокины и воспаление. – 2004. – Т.3. – №2. – С. 3–15.
17. Копнин Б.П. // Материалы Х Российского онкологического конгресса. – М.: Издательская группа РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2006 – С. 99–102.
18. Ленинджер, А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки / А. Ленинджер. – М.: Мир, 1999. – С.390–422.
19. Лушников Е.Ф. Микрокарцинома щитовидной железы / Е.Ф. Лушников, Б.М. Втюрин, А.Ф. Цыб. – М.: Медицина, 2003. – 264 с.
20. Михнин А.Е. // Практическая онкология. – 2007. – Т.8. – №1. – С. 17–25.
21. Молекулярно–генетические аспекты новообразований щитовидной железы / И.И. Дедов, Е.А. Трошина, Н.В. Мазурина и соавт. // Проблемы эндокринологии. – 2000. – Т.46. – №2. – С. 22–30.
22. О роли активации процессов липопероксидации в механизмах развития цитотоксических эффектов полихимио– и лучевой терапии у больных раком молочной железы / В.Ю. Барсуков, Н.П. Чеснокова, В.Н. Плохов, Т.Д. Селезнева // Фундаментальные исследования. – 2007. – №12. – С. 452–456.
23. Общая патология: Учебное пособие для студентов высших медицинских учебных заведений О–28 / Под ред. Н.П. Чесноковой и соавт. – М.: Издательский центр «Академия», 2006 – 336 с.
24. Особенности тиреоидного статуса и их клиническое значение при первичном и рецидивирующем раке щитовидной железы / В.Б. Гамаюнова, Т.П. Евтушенко, Р.И. Вагнер и соавт. // Вопросы онкологии. – 1998. – Т.44(3). – С. 337–341.
25. Пачес, А.И. Рак щитовидной железы (2–е изд.) / А.И. Пачес, Р.М. Пропп. – М., 1995. – 372 с.
26. Петрова, Г.В. // Гормонозависимые опухоли: Материалы Российского симпозиума. – Спб., 2002. – С. 384–386.
27. Подвязников, С.О. // Российский медицинский журнал. – 2000. – Т.6. – №10. – С. 658–664.
28. Румянцева У.В. // Проблемы эндокринологи. – 2006. – Т.5. – №2. – С. 21–27.
29. Севастьянова, Н.В. // Вопросы онкологии. – 2001. – Т.47. – №4. – С. 446–448.
30. Телетаева Г.М. // Практическая онкология. – 2007. – Т.8.– №4. – С. 211–218.
31. Толпинский А.П. // Амбулаторная хирургия щитовидной железы: Материалы межрегион. конф. – СПб., 1999. – С. 77–78.
32. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. – СПб.: Наука, 2000. – 231 с.
33. Хаитов Р.М. // Иммунология. – 2001. – №4. – С. 4–6.
34. Чеснокова Н.П. Активация свободнорадикального окисления – эфферентное звено типовых патологических процессов / Под ред. Н.П. Чесноковой, М.Ю. Ледванова. – Саратов: Изд–во СГМУ, 2006. – 177с.
35. Янковский О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы. Эволюционные, экологические и медико–биологические аспекты / О.Ю. Янковский. – СПб., 2000. – 295 с.
36. Abbas A. // Nature. – 1996. – Vol. 383. – P. 787–793.
37. Bartsch Н. // Вопросы онкологии. – 2004. – Т.50. – №3. – С. 261–265.
38. Cytogenetics and molecular genetics of carcinomas arising from thyroid epithelial follicular cells / M.A. Pierotti, I. Bongarzone, M.G. Borrello et al. // Genes Chromosomes Cancer. – 1996. – Vol.16. – P. 1–14.
39. Dinarello C. // Eur. Cytokine Netw. – 1994. – Vol. 5. – P. 517–526.
40. Estrogen promotes growth of human thyroid tumor cells by different molecular mechanisms / D. Manole, B. Scbildknebt, B. Gosnell et al. // J.Clin. Endocrinol. Metabol. – 2001. – Vol.86. – P. 1072–1077.
41. Farid N.R. // Endocr. Rev. – 1994. – Vol.15. – №2. – P. 202–232.
42. Follicular carcinoma. In: WHO classification of tumors: pathology and genetics: tumors of endocrine organs / M. Sobrinho Simoes, S.L. Asa, T.G. Kroll et al. // France IARC Press. – 2004. – P. 67–76.
43. Franzke A. // Cytokines Growth Factors Rev. – 2006. – Vol.17. – P. 235–244.
44. High prevalence of BRAF mutations in thyroid cancer: genetic evidence for constitutive activation of the RET/PTC–RAS–BRAF signaling pathway in papillary thyroid carcinoma / E.T. Kimura, M.N. Nikiforova, Z. Zhu et al. // Cancer Res. – 2003. – Vol.63. – №7. – P. 1454–1457.
45. Induction of thyroid papillary carcinoma cell proliferation by estrogen is associated with an altered expression of Bcl–xL / M.L. Lee, G.G. Chen, A.C. Vlantis et al. // Cancer J. – 2005. – Vol.11. – №2. – P. 113–12.
46. Lewinski A. // Endocr. Regul. – 2000. – Vol.34. – P. 99–113.
47. Low prevalence of BRAF mutations in radiation–induced thyroid tumors in contrast to contrast to sporadic papillary carcinomas / M.N. Nikiforova, R. Ciampi, G. Salvatore et al. // Cancer Lett. – 2004. – Vol.209. – P. 1–6.
48. Low/absent expression of MET/HGF receptor identifies papillary thyroid carcinomas with high risk of distant metastases / A. Belfiore, P. Gangemi, A. Constantine et al. // J. Сlin. Endocrinol. Metab. – 1997. – Vol.82 – №7. – P. 2322–2328.
49. Manole D. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. – 2001. – Vol.86. – P. 1072–1077.
50. Nuclear p53 immunoreactivity in papillary thyroid cancers is associated with two established indicators of poor prognosis / G. Gerasimov, M. Bronstein, K. Troshina et al. // Exp. Mol. Pathol. – 1995. – Vol. 62. – P. 52–62.
51. Prognostic factors in differentiated thyroid carcinomas and their implications for current staging classifications / A. Jukkola, R. Bloigu, T. Ebeling et al. // Endocr. Relat. Cancer. – 2004. – Vol.11. – P. 571–578.