Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

3.3. Влияние локального применения эпидермального фактора роста на цитокиновый профиль крови и продукцию цитокинов мононуклеарами периферической крови у больных с термической травмой

Как было отмечено выше, у больных после термической травмы наиболее значимые изменения концентрации цитокинов отмечены на 10 и 20 сутки наблюдения, они включали повышение уровня ИЛ-1β, снижение ИФН-γ и эпидермального фактора роста. К 20 суткам после термической травмы содержание цитокинов значимо не отличалось от значений в группе здоровых людей. В связи с этим, нами исследован цитокиновый профиль крови на 10 сутки после термической травмы при включении в терапию местного применения эпидермального фактора роста (табл. 30).

Таблица 30

Концентрация цитокинов в сыворотке у больных с термической травмой в условиях локального применения эпидермального фактора роста (М ± m)

Группы

 

 

Показатели

Группа 1

Здоровые

n = 30

Группа 3к

ТТ

10 сутки

n = 30

Группа 3о

ТТ + ЭФР

10 сутки

n = 30

Группа 4к

ТТ

20 сутки

n = 30

Группа 4о

ТТ + ЭФР

20 сутки

n = 30

ИЛ-1β,
пг/мл

78,76 ± 5,11

138,68 ± 11,85

р 1-3к < 0,001

103,82 ± 7,13

р 1-3о < 0,001

р 3к-3о < 0,001

87,28 ± 4,76

82,28 ± 4,11

ИЛ-4,
пг/мл

1,75 ± 0,14

1,78 ± 0,12

1,37 ± 0,22

2,15 ± 0,17

1,99 ± 0,11

ИФН-γ, пг/мл

14,05 ± 2,84

4,42 ± 0,62

р 1-3к < 0,01

8,86 ± 0,77

р 1-3о < 0,001

р 3к-3о < 0,001

11,18 ± 1,19

12,77 ± 1,00

ТФР-β1, пг/мл

343,59 ± 35,58

417,93 ± 47,42

415,75 ± 97,31

276,12 ± 45,56

289,68 ± 56,47

ЭФР,
пг/мл

134,08 ± 10,76

85,71 ± 8,53

р 1-3к < 0,001

95,32 ± 16,92

р 1-3о < 0,01

128,49 ± 10,09

111,92 ± 13,37

Примечание. р – показатель различия между контрольной (к) и опытной (о) группами (р3к-р3о; р4к-р4о) по критерию Манна–Уитни.  

Обнаружено, что в этих условиях в сыворотке снижается концентрация ИЛ-1β, хотя его уровень и остается выше, чем в группе здоровых людей. Кроме того, статистически значимо повышается концентрация в сыворотке ИФН-γ, но он также не достигает нормальных значений. Заслуживает внимания факт отсутствия достоверных изменений концентрации ЭФР в сыворотке – это может свидетельствовать о том, что ЭФР, содержащийся в качестве действующего начала в препарате «Эбермин» и применяемый локально при перевязках у больных с термической травмой, не поступает в системный кровоток и не оказывает таким образом прямого системного действия.

Снижение концентрации ИЛ-1β как одного из основных провоспалительных цитокинов в сыворотке может свидетельствовать об ограничении альтеративных реакций, снижении площади вторичной альтерации, как следствие – уменьшение инфильтрации фагоцитами и их чрезмерной активации в очаге повреждения у больных с термической травмой. В тоже время, хорошо известно, что изменение уровня одного цитокина приводит к изменению содержания других, особенно входящих в одну функциональную группу. В связи с этим, можно предположить, что снижение концентрации ИЛ-1β в сыворотке может быть связано с уменьшением уровня других провоспалительных цитокинов, в частности ФНО-α, ИЛ-8 и др., что приведет к соответствующим эффектам на системном уровне: снижение миелопоэза в костном мозге, выраженности нейтрофильного лейкоцитоза в периферической крови, эмиграции лейкоцитов в очаг повреждения, продукции реактантов острой фазы в печени, интенсивности апоптоза клеток и др.

Полагаем, что одним из механизмов повышения концентрации ИФН-γ в сыворотке является восстановление количества и функциональной активности Т-лимфоцитов, в том числе CD4+, участвующих в продукции этого цитокина. Впрочем, нельзя исключить роль других факторов: изменение уровня эндогенной интоксикации, функциональной активности эндотелиоцитов и др. Установлено, что в условиях локального применения ЭФР у больных с термической травмой изменяется продукция цитокинов мононуклеарами периферической крови (табл. 31).

Так, отмечено значимое снижение продукции мононуклеарами ИЛ-1β, в среднем на 26 % от аналогичного показателя в контрольной группе, при этом синтез ИЛ-1β все же был выше, чем в группе здоровых людей. На правах тенденции повышалась способность мононуклеаров продуцировать ИФН-γ. У больных с термической травмой в условиях локального применения эпидермального фактора роста установлена статистически значимая средней силы прямая связь между концентрацией ИЛ-1β в сыворотке и его продукцией мононуклеарами периферической крови (коэффициент корреляции Спирмена R = 0,67; р < 0,05), статистически значимая слабая прямая связь между концентрацией ИФН-γ в сыворотке и его продукцией мононуклеарами периферической крови (коэффициент корреляции Спирмена R = 0,31; р < 0,05). Таким образом, уровень в сыворотке ИЛ-1β снижается по мере уменьшения его продукции мононуклеарами периферической крови, а концентрация ИФН-γ в сыворотке повышается по мере увеличения его продукции мононуклеарами периферической крови.

Таблица 31

Продукция цитокинов мононуклеарами периферической крови у больных с термической травмой в условиях локального применения эпидермального фактора роста (М ± m)

Группы

 

Показатели

Группа 1

Здоровые

n = 30

Группа 3к

ТТ 10 сутки

n = 30

Группа 3о

ТТ + ЭФР
10 сутки n = 30

ИЛ-1β, пг/мл

13,30 ± 1,30

27,62 ± 1,33

р 1-3к < 0,001

20,31 ± 2,92

р 1-3о < 0,01

р 3к-3о < 0,01

ИЛ-4, пг/мл

1,66 ± 0,14

1,42 ± 0,10

1,29 ± 0,14

ИФН-γ, пг/мл

5,03 ± 0,51

1,96 ± 0,32

р 1-3к < 0,001

3,54 ± 1,15

р 1-3о < 0,01

ТФР-β1, пг/мл

517,09 ± 74,88

443,37 ± 39,05

525,69 ± 26,85

ЭФР, пг/мл

74,84 ± 4,28

36,71 ± 5,97

р 1-3к < 0,001

49,38 ± 12,62

р 1-3о < 0,001

Примечание. р – показатель различия между контрольной (к) и опытной (о) группами (р) по критерию Манна-Уитни.

Для проверки высказанных выше предположений о роли изменения уровня исследуемых цитокинов в сыворотке в модуляции количественного состава лейкоцитов в крови, популяционного спектра лимфоцитов был применен корреляционный анализ. Результаты представлены в табл. 32. Демонстративны статистически значимые положительные средней силы и сильные связи между уровнем ИЛ-1β в сыворотке и концентрацией палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов и моноцитов, а также средней силы положительные связи между концентрацией ИФН-γ в сыворотке и количеством лимфоцитов, CD3+, CD4+, CD8+, CD71+, HLA-DR+ клеток. Это свидетельствует о том, что в условиях локального применения эпидермального фактора у больных с термической травмой количество нейтрофилов в крови снижается по мере уменьшения концентрации ИЛ-1β, а количество лимфоцитов, в том числе CD3 + , CD4 + , CD8+, CD71+, HLA-DR+, увеличивается по мере увеличения уровня ИФН-γ.

Таблица 32

Корреляционная матрица концентрацией ИФН-γ и ИЛ-1β и количеством популяций лимфоцитов в крови у больных
на 10 сутки термической травмы в условиях локального применения эпидермального фактора роста

Показатели

ИЛ-1β, пг/мл

ИФН-γ, пг/мл

Лейкоциты, •109

R = 0,29; р > 0,05

R = −0,12; р > 0,05

Нейтрофилы п/ядерные, •109

R = 0,73; p < 0,05

R = −0,08; р > 0,05

Нейтрофилы с/ядерные, •109

R = 0,69; p < 0,05

R = −0,04; р > 0,05

Нейтрофилы, •109

R = 0,62; p < 0,05

R = −0,29; р > 0,05

Моноциты, •109

R = 0,44; p < 0,05

R = −0,27; р > 0,05

Лимфоциты, •109

R = −0,45; p < 0,05

R = 0,57; p < 0,05

CD3+, %

R = 0,11; р > 0,05

R = 0,03; р > 0,05

CD3+, •109

R = −0,07; р > 0,05

R = 0,54; p < 0,05

CD4+, %

R = 0,14; р > 0,05

R = 0,13; р > 0,05

CD4+, •109

R = −0,24; р > 0,05

R = 0,62; p < 0,05

CD8+, %

R = 0,07; р > 0,05

R = 0,10; р > 0,05

CD8+, •109

R = −0,29; р > 0,05

R = 0,52; p < 0,05

CD22+, %

R = 0,06; р > 0,05

R = 0,24; р > 0,05

CD22+, •109

R = −0,26; р > 0,05

R = 0,31; р > 0,05

CD16+, %

R = 0,04; р > 0,05

R = 0,27; р > 0,05

CD16+, •109

R = 0,07; р > 0,05

R = 0,24; р > 0,05

CD71+, %

R = 0,47; p < 0,05

R = −0,23; р > 0,05

CD71+, •109

R = −0,24; р > 0,05

R = 0,42; p < 0,05

HLA-DR+, %

R = −0,09; р > 0,05

R = −0,14; р > 0,05

HLA-DR+, •109

R = −0,25; р > 0,05

R = 0,32; p < 0,05

Примечание. R – коэффициент корреляции Спирмена. Полужирным шрифтом выделены значимые (p < 0,05) связи.


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074