Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

ДИАГНОСТИКА И ПРОФИЛАКТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ЗАВИСИМОСТИ

Морозова В. С., Габрильянц О. А., Мягкова М. А.,

9.1. Общая характеристика маркера CDT

Трансферрин (Tf) – белок сыворотки крови, синтезирующийся преимущественно гепатоцитами, основной переносчик железа в организме. Молекула трансферрина состоит из трех структурных доменов: полипептидной цепи, двух независимых сайтов связывания ионов железа и двух комплексов N-гликанов (рис. 45). Все три домена характеризуются сильной вариабельностью, обеспечивая существенную микрогетерогенность молекул трансферрина.

45.tif

Рис. 45. Изоформы трансферрина и их содержание в сыворотке крови человека. Согласно классификации международной рабочей группы IFCC
к карбогидрат-дефицитному трансферрину относят асиало-,
моносиало- и -дисиало- изоформы трансферрина

Для диагностики хронического злоупотребления алкоголем наибольшее значение имеетвариабельность молекул трансферрина по структуре цепей N-гликанов. Цепочки N-гликанов молекул трансферрина могут различаться по степени разветвления, формируя би-, три- и тетра- антенны. Каждаяантенна может заканчиваться молекулой сиаловой кислоты, несущей отрицательный заряд. В зависимости от количества остатков сиаловой кислоты, связанных с антеннами углеводных цепей, в сыворотке крови человека обнаруживают до 9 вариантов (изоформ) трансферрина, начиная от асиало – и заканчивая октасиалотрансферрином. Процентное содержание этих изоформ в сыворотке крови строго упорядочено и у здорового человека составляет: < 1,5 % для гептасиало-Tf; 1–3 % для гексасиало-Tf;
12–18 % для пентасиало-Tf; 64–80 % для тетрасиало – Tf; 4,5–9 % для трисиало-Tf и < 2,5 % для дисиало-Tf. Асиало-, моносиало- и октасиалотрансферрин в норме не детектируется или обнаруживается в незначительных концентрациях: < 0,5 % для асиало-Tf; < 0,9 % для моносиало-Tf.

При хроническом злоупотреблении алкоголя гликозилирование трансферрина нарушается, что приводит к изменению процентного соотношения его изоформ в сторону повышения уровня низкосиалированных вариантов, называемых также карбогидрат-дефицитными, или CDT. Согласно классификации международной рабочей группы IFCC к карбогидрат-дефицитному трансферрину относят асиало-, моносиало- и дисиало-изоформы трансферрина. В настоящее время Американским Федеральным управлением по надзору за качеством пищевых и лекарственных препаратов (FDA) CDT признан единственным биологическим маркером, отражающим хроническое злоупотребление алкоголем.

Патомеханизм повышения уровня CDT в ответ на хроническое злоупотребление алкоголем заключается, главным образом, в том, что этанол и/или его метаболит – ацетальдегид влияют на синтезцепей N-гликанов в аппарате Гольджи, ингибируя активность галактозилтрансферазы и N-ацетилглюкозаминилтрансферазы и одновременно с этим повышая активность сиалидазы в плазматических мембранах печени. Этанол также вызывает дестабилизацию и снижение концентрации мРНК α-2,6-сиалилтрансферазы и снижение синтеза α-2,6-сиалилтрансферазы, обусловленное снижением активности сиалилтрансферазы, и, как следствие, уменьшение сиалирования молекул трансферрина.

Таким образом, CDT выгодно отличается от таких маркеров, как АЛТ, АСТ и ГГТ, т.к. в отличие от последних повышение его концентрации в наименьшей степени ассоциировано с органическим поражением печени или других органов (как алкогольного, так и неалкогольного генеза) или повышенным синтезом микросомальных ферментов. В отличие от других гликопротеинов, недостаток сиалирования изоформ трансферрина никак не связан с клиренсом пе-
чени или почек.

Таблица 20

Использование метода определения CDT для различных категорий населения

№ п/п

Категория населения

Основание для организации CDT скрининга

Периодичность скрининга

1

2

3

4

1

Больные алкоголизмом

Постановка на учет, контроль лечения

Первичный анализ осуществляется при освидетельствовании и/или госпитализации и далее на 21–28 день с момента начала терапии.

2

Лица, находящиеся на наркологическом профилактическом и диспансерном учете

Оценка стойкости ремиссии, выявление рецидивов

1 раз в месяц для лиц, находящихся на профилактическом учете и больных первой группы учета, находящихся на диспансерном учете;

1 раз в 2 месяца для больных второй группы учета, находящихся на диспансерном учете;

1 раз в 3 месяца для больных третьей группы учета, находящихся на диспансерном учете;

1 раз в 4 месяца для больных четвертой группы учета, находящихся на диспансерном учете

Диагностическое значение: При постановке на учет больных алкоголизмом имеет значение лабораторное подтверждение факта хронического злоупотребления алкоголем (положительный результат CDT теста).

Для объективизации контроля ремиссии больного алкоголизмом и принятия решения о снятии его с учета необходимо подтверждение отсутствия фактов приема алкоголя на протяжении длительного периода времени. Стойкость ремиссии подтверждается в случае получения отрицательных результатов CDT теста в течение всего периода диспансерного учета.

1

2

3

4

3

Работники, занятые отдельными видами профессиональной деятельности и деятельностью, связанной с источником повышенной опасности, на занятие которыми устанавливаются ограничения для больных наркоманией в соответствии с Перечнем, утвержденным постановлением Правительства РФ № 394 от 18.05.2011 г.

Поступление на службу

Однократно, при прохождении медицинского обследования при поступлении на службу

Плановая диспансеризация

При прохождении каждой плановой диспансеризации (но не реже 1 раза в год)

После происшествий

Однократно, не позднее 2-х календарных дней с момента происшествия

4

Военнослужащие, граждане, подлежащие призыву на военную службу и поступающие на военную службу по контракту

Поступление на службу

Однократно, при прохождении медицинского обследования при поступлении на службу

Плановая диспансеризация

При прохождении каждой плановой диспансеризации (но не реже 1 раза в год)

Диагностическое значение: Обследование на предмет хронического злоупотребления алкоголем имеет большое значение для работников, чья профессиональная деятельность сопряжена с повышенным риском для окружающих. Методы прямого определения алкоголя в биологических жидкостях в данном случае малоэффективны, т.к. обследуемые имеют возможность подготовиться к плановым обследованиям. Определение уровня CDT, напротив, является более эффективным средством оценки хронического злоупотребления алкоголем, т.к. период полураспада маркера составляет не менее 14–17 дней.

При плановой диспансеризации работников указанных профессий, а также сразу после инцидентов или происшествий для выявления возможной хронической алкогольной нагрузки, как фактора, способствующего возникновению чрезвычайной ситуации.

1

2

3

4

5

Мигранты

Медосвидетельство-вание

Однократно, при прохождении первичного медосвидетельствования и при каждом новом обращении за продлением вида на жительство и/или разрешения на работу

6

Лица, получающие водительское удостоверение или разрешение на владение оружием

Медосвидетельство-вание

Однократно, при прохождении медицинского осмотра и при каждой новой замене по истечению срока действия

Диагностическое значение: При обследовании мигрантов, а также лиц, получающих водительское удостоверение или разрешение на оружие, необходимо исключить факт хронического злоупотребления алкоголем, опосредующий повышенный риск психических и физических расстройств и связанную с этим потенциальную опасность для окружающих.

7

Лица, лишенные водительских прав по причине управления транспортным средством в состоянии алкогольного опьянения

Медосвидетельствование

Не реже 1 раза в 3 месяца на протяжении всего срока лишения прав и не реже 1 раза в 3 месяца на протяжении года после возврата водительского удостоверения.

Диагностическое значение: Согласно данным МВД более 40 % лиц, лишенных водительских прав по причине управления транспортным средством в состоянии алкогольного опьянения, совершают данное правонарушение повторно. В связи с этим лабораторный контроль хронической алкогольной нагрузки и недопущение злоупотребляющих лиц к управлению транспортным средством является эффективным средством профилактики повторных правонарушений и снижения аварийности и смертности на дорогах.

1

2

3

4

8

Профилактический мониторинг учащихся

Плановая и внеплановая диспансеризация

При прохождении каждой плановой или внеплановой диспансеризации (но не реже1 раза в год)

9

Социально-гигиенический мониторинг

Плановая и внеплановая диспансеризация

При прохождении каждой плановой или внеплановой диспансеризации

Диагностическое значение: При проведении мониторинга алкоголизации среди учащихся средних и высших учебных заведений, а также социально-гигиенического мониторинга, направленного на установление степени распространения алкоголизма среди различных социальных групп населения страны, наиболее важной задачей является выявление лиц, хронически злоупотребляющих алкоголем на максимально ранней стадии алкогольной зависимости. Это связано с тем, что на ранних стадиях развития алкогольной зависимости ее практически невозможно диагностировать при помощи других (клинических) признаков. Выявление же повышенного уровня CDT позволяет с высокой степенью вероятности подтвердить факт хронического злоупотребления, в т.ч. на стадии продрома, когда клинические проявления алкоголизма еще полностью отсутствуют, а эффективность лечебно-профилактических мероприятий максимальна. В то же время использование при мониторинге маркера CDT минимизирует возможности обследуемых «подготовиться» к анализу.

10

Контроль крови доноров

Выявление противопоказаний к донорству крови и ее компонентов

После каждого взятия крови

Диагностическое значение: Алкоголизм относится к группе абсолютных противопоказаний к донорству крови и ее компонентов. В связи с этим использование CDT–маркера алкоголизма при обследовании доноров является чрезвычайно обоснованным.


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074