Научная электронная библиотека

Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Юров И. Ю., Воинова В. Ю., Ворсанова С. Г., Юров Ю. Б.,

5.1. Классификация врожденных аномалий

Различают изолированные аномалии (примеры, расщелина твердого нёба, врожденный дефект межжелудочковой перегородки сердца), системные (в пределах одной системы органов, например, скелетные дисплазии) и множественные (затрагивают две и более системы органов).

Изолированные врожденные аномалии. Среди изолированных врожденных аномалий различают мальформации, дизрупции, деформации и дисплазии (рис. 16). Последние правильнее отнести к системным аномалиям. Схема нарушений морфогенеза представлена на рис. 16.

Рис. 16. Схема нарушений морфогенеза

Мальформация – это первичный структурный дефект органа или его части, который является результатом генетических нарушений. Мальформация подразумевает то, что раннее внутриутробное развитие определенной ткани или органа было нарушено. Частые примеры мальформаций – это врожденные пороки сердца, расщелина губы и неба, дефекты нервной трубки. Большинство мальформаций, затрагивающих только один орган, является мультифакторным признаком. Множественные мальформации наиболее часто возникают вследствие хромосомных аномалий.

Дизрупция – возникновение аномальной структуры органа или ткани в результате воздействия внешних факторов, нарушающих процесс нормального развития. Её вызывают такие внешние факторы, как ишемия, инфекция, травма и др. Примером дизрупции является нарушение развития конечностей плода вследствие приема препарата талидомида во время беременности. По определению дизрупция – негенетическое событие.

Деформация – результат механических воздействий, которые искажают морфологию плода. Например, дислокация бедра может быть вызвана недостатком амниотической жидкости (олигогидрамнион) или многоплодной беременностью, либо структурной аномалией матки. Деформации обычно возникают во второй половине беременности и имеют хороший прогноз при адекватном лечении.

Дисплазия – аномальная организация клеток в ткани. Например, при эктодермальной дисплазии вовлечены все ткани эктодермального происхождения – поражаются кожа, ногти, волосы и др. Большинство дисплазий вызываются моногенными дефектами и связаны с высоким риском рождения детей с данной аномалией в семье.

Множественные врожденные аномалии: секвенции, синдромы и ассоциации.

Секвенция – комплекс признаков, являющихся следствием каскада событий, инициированных одним фактором. Например, при секвенции Поттера, хроническое подтекание амниотической жидкости либо нарушение образования мочи ведет к олигогидрамниону, что, в свою очередь, ведет к компрессии плода, формированию «помятого» лица, дислокации бедер, пяток и гипоплазии легких, что может вызвать неонатальную гибель ребенка от дыхательной недостаточности (рис. 17).

Синдром – распознаваемый комплекс аномалий, этиология которых известна. Примерами являются хромосомные и моногенные синдромы. Диагностика синдромов значительно облегчается существованием электронных баз данных, таких как POSSUM (Pictures of Standard Syndromes and Undiagnosed Malformations), Лондонская база данных и др.

Ассоциация – понятие, которое возникло в связи с тем, что некоторые аномалии имеют тенденцию встречаться в сочетании друг с другом, а не случайно, и это необъяснимо с позиций секвенции или синдрома. Основным отличием ассоциации от синдрома является непостоянство набора аномалий у разных больных. Примером является VATER-ассоциация – комплекс из вертебрального, анального, трахео-эзофагального и ренального пороков. Ассоциации имеют низкий рекуррентный риск, и причина их не ясна.

Рис. 17. Секвенция: каскад событий,
ведущий к уменьшению количества амниотической жидкости (олигогидрамниону)

Что касается структуры причин врожденных аномалий развития, то генетически обусловленные формы составляют 20–30 %, мультифакторные – 30–40 %, экзогенные – 2–5 %, неизвестной этиологии – 25–50 %.