Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
Синдром Симпсона-Голаби-Бемеля, тип I, у гетерозигот
В главе, посвященной клиническим проявлениям XLMR, рассматривался случай синдрома Симпсона-Голаби-Бемеля у братьев вследствие точковой мутации гена GPC3. Из литературных источников известно, что девочки-гетерозиготы по мутации гена GPC3, как правило, имеют минимальные клинические признаки данного заболевания, либо вообще не имеют симптомов. Однако в ряде случаев женщины могут иметь выраженные проявления синдрома: макросомия, макроцефалия, гипертелоризм, широкий и вздернутый кончик носа, макростомия, выдающийся вперед подбородок, гипоплазия ногтей, дополнительные поясничные и грудные позвонки. Описаны также высокий рост, грубые черты лица и сниженный интеллект, имеются данные о склонности к развитию злокачественных новообразований. Установлено, что в формировании синдрома Симпсона-Голаби-Бемеля у женщин-гетерозигот большую роль играет инактивация хромосомы Х. Так, наиболее выраженные клинические проявления синдрома у лиц женского пола возникают в результате «неблагоприятного» сдвига инактивации хромосомы Х, при котором в клетках женщины преимущественно активна хромосома Х с мутацией [Yano et al., 2011]. Нами наблюдалась девочка с синдромом Симпсона-Голаби-Бемеля, тип I, клиническое описание которой представлено ниже.
Девочка родилась от второй беременности, протекавшей с анемией I степени и угрозой прерывания. Масса и длина тела при рождении составили 3500 г и 54 см, соответственно. На третьи сутки жизни у девочки отмечались судороги, а на первом году – двигательные нарушения. При обследовании в клинике в возрасте 11 лет физическое развитие расценено как высокое: масса составила 52 кг (> 95 центиля), длина 162 см (> 97 центиля). Наблюдались снижение интеллекта, хронические аффективные расстройства, аутистические черты личности, комплекс лицевых микроаномалий, в том числе грубые черты лица, эпикант, короткий широкий нос с плоской переносицей и вздернутым кончиком, большой рот, макроглоссия, короткая уздечка языка, крупный подбородок. На основании особенностей фенотипа был предположен синдром Симпсона-Голаби-Бемеля. При исследовании методом arrayCGH у девочки выявлена дупликация (геномная локализация: Xq26.2, 133086008-133090740; размер: 4732 пн), затронувшая второй экзон гена GPC3, мутации в котором связаны с синдромом Симпсона-Голаби-Бемеля I типа. Данная дупликация была выявлена впервые. Кроме того, у ребенка выявлена неслучайная инактивация хромосомы Х (20: 80).
Ранее отдельными авторами исследовались особенности инактивации хромосомы Х у лиц женского пола с клиническими признаками синдрома Симпсона-Голаби-Бемеля. Так, Yano с соавторами [2011] описали семью с тремя детьми с данной патологией, один из которых женского пола имел развернутые клинические проявления синдрома, мать этих больных была носительницей мутации гена GPC3, которую передала всем трем детям. У больной дочери наблюдался умеренный «неблагоприятный» сдвиг Х-инактивации, в связи с чем в большинстве её клеток была активна мутантная хромосома Х, что привело к выраженным клиническим проявлениям. У матери отмечалась равная Х-инактивация, что объясняло отсутствие у неё симптоматики. У наблюдаемой нами девочки также как у пациентки, описанной ранее, «неблагоприятный» сдвиг Х-инактивации привел к клиническим проявлениям в виде умственной отсталости, высокого роста, специфичных для этого синдрома черепно-лицевых аномалий. Особенностями данного наблюдения является то, что фенотип синдрома Симпсона-Голаби-Бемеля развился у пациентки женского пола в результате сочетания мутации в гене GPC3 со сдвигом инактивации хромосомы Х. Подобные случаи чрезвычайно редки и подчеркивают возможность развития у девочки Х-сцепленных заболеваний, наблюдаемых преимущественно у мужчин. Обнаруженная дупликация Xq26.2, затрагивающая второй экзон гена GPC3, не могла быть выявлена иначе, как с помощью технологии arrayCGH, что указывает на исключительную роль этого метода в диагностике субмикроскопических аномалий хромосом у больных с умственной отсталостью.